Potvrzující studie eribulinu v kombinaci s kapecitabinem

Kritéria pro zařazení

Do studie budou zařazeni subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

Skupiny s eskalací dávky (fáze 1b):

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina, která je pokročilá a/nebo metastatická
2. Rezistentní/rezistentní vůči schváleným terapiím (definované jako progresivní onemocnění během nebo do 6 měsíců po poslední protinádorové léčbě) nebo pro které by byl kapecitabin v této dávce a schématu přiměřenou možností léčby podle názoru zkoušejícího
3. U subjektů, které dříve dostávaly kapecitabin, musí všechny toxicity související s kapecitabinem zcela vymizet
4. Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/l, hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl (toto může být upraveno růstovým faktorem nebo transfuzí) a počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 10^9/l
5. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálních hodnot (ULN) a alkalické fosfatázy (AP), alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nižší nebo rovné 3 x ULN ( v případě jaterních metastáz nižších nebo rovných 5 x ULN). V případě, že AP je větší než 3 x ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo větší než 5 x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) A o subjektu je také známo, že má kostní metastázy, musí být jaterní specifická AP oddělena od celkového a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové AP.
6. Adekvátní renální funkce doložená vypočtenou clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Příloha 1) nebo měřením radioizotopů.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní moč nebo sérum beta lidský choriový gonadotropin (hCG) při návštěvě 1 (screening) a před zahájením studie léků v den 1. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo s použitím vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD) nebo mít partnera po vasektomii) s zahájením alespoň jednoho menstruačního cyklu před zahájením studijního léku (léků) a během celého období studie a po dobu 30 dnů (v případě potřeby déle) po poslední dávce studovaného léku. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše). Perimenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící.
8. Muži, kteří neabstinují nebo neprodělali úspěšnou vazektomii, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat nebo jejich partnerky musí používat vysoce afektivní metodu antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko) počínaje alespoň jedním menstruačním cyklem před zahájením studie (léků) a po celou dobu studie a po dobu 30 dnů (pokud je to vhodné déle) po poslední dávce studovaného léku. Osoby s partnery užívajícími hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše).
9. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
10. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu
11. Poskytněte písemný informovaný souhlas
12. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2
13. Muži a ženy, věk vyšší nebo rovný 18 let

Kohorty s potvrzením dávky (fáze 2):

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu, který je pokročilý a/nebo metastatický
2. Podstoupili až tři předchozí chemoterapeutické režimy v jakémkoli nastavení (sekvenční neoadjuvantní/adjuvantní léčba se počítá jako jeden režim)
3. Chemoterapeutické režimy musí zahrnovat antracyklin (pokud není chemoterapie obsahující antracyklin nevhodná) a taxan, buď v kombinaci, nebo v samostatných režimech
4. Žádná předchozí léčba kapecitabinem v žádném případě
5. Alespoň jedna léze s nejdelším průměrem nebo větším než 1,5 cm pro nelymfatické uzliny a větší nebo rovnou 1,5 cm s nejkratším průměrem pro lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 7
6. Adekvátní funkce kostní dřeně doložená ANC vyšším nebo rovným 1,5 x 10^9/l, hemoglobin vyšším nebo rovným 10,0 g/dl (toto může být korigováno růstovým faktorem nebo transfuzí) a počtem krevních destiček vyšším než nebo rovná 100 x 10^9/L
7. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normální (ULN) a alkalické fosfatázy (AP), alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) menší nebo rovné 3 x ULN (v v případě jaterních metastáz nižších nebo rovných 5 x ULN). V případě, že AP je větší než 3 x ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo větší než 5 x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) A o subjektu je také známo, že má kostní metastázy, musí být jaterní specifická AP oddělena od celkového a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové AP.
8. Adekvátní renální funkce doložená vypočtenou clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Příloha 1) nebo měřením radioizotopů.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní hladinu beta hCG v moči nebo séru při návštěvě 1 (screening) a před zahájením studie léků v den 1. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo mít partnera po vasektomii), který začíná alespoň jeden menstruační cyklus před zahájením studie (léků) a po celou dobu studie a 30 dní (pokud je to vhodné i déle) po poslední dávka studovaného léku. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (jak bylo popsáno výše). Perimenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět
10. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
11. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu
12. ECOG-PS 0 nebo 1
13. Ženy, věk vyšší nebo rovný 18 letům

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti ve studii:

1. Radioterapie, chemoterapie, biologická terapie nebo zkoumaná činidla během 4 týdnů před zahájením studijní léčby; subjekty se musí při vstupu do studie zotavit z jakékoli předchozí toxicity související s terapií na méně než 1. stupeň (kromě stabilní senzorické neuropatie nižší nebo rovné 2. stupni a alopecie)
2. Léčba mitomycinem C nebo nitrosomočovinou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby
3. Hormonální léčba během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pokračování užívání antiandrogenů a/nebo analogů gonadorelinu k léčbě rakoviny prostaty povoleno)
4. Předchozí účast v klinické studii eribulinu, i když nebyla přiřazena k léčbě eribulinem
5. Subjekt s přecitlivělostí na halochondrin B a/nebo chemické deriváty halochondrinu B nebo kapecitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku
6. Podezření na nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
7. Předchozí radioterapie zahrnující více než 30 % kostní dřeně
8. Předchozí orgánový aloštěp vyžadující imunosupresi
9. Subjekty s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou způsobilé, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby. Jakékoli symptomy přisuzované mozkovým metastázám musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby; rentgenová stabilita by měla být stanovena porovnáním kontrastní počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) skenování mozku provedeného během screeningu s předchozím skenem provedeným nejméně o 4 týdny dříve
10. Meningeální karcinomatóza
11. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze vyšší než stupeň II podle New York Heart Association [NYHA], nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie)
12. Elektrokardiogram (EKG) s intervalem QT korigovaným na interval srdeční frekvence (QTc) delší než 470 ms (měřeno buď podle Bazettova nebo Fredericiaova vzorce)
13. Preexistující neuropatie vyšší než 2. stupně
14. Antikoagulační léčba warfarinem nebo příbuznými sloučeninami, jiná než pro průchodnost linie, kterou nelze po dobu trvání studie změnit na léčbu založenou na heparinu
15. Jedinci se známou pozitivní sérologií na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C
16. Subjekty s jiným významným onemocněním nebo poruchou, které by podle názoru výzkumníka vyřadily subjekt ze studie
17. Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie
18. Tablety nelze spolknout