En bekreftelsesstudie av Eribulin i kombinasjon med Capecitabine

Inklusjonskriterier

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli inkludert i studien:

Doseeskaleringskohorter (fase 1b):

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet kreft som er avansert og/eller metastatisk
2. Resistent/refraktær overfor godkjente terapier (definert som progressiv sykdom under eller innen 6 måneder etter siste anti-kreftbehandling) eller for hvem enkeltmiddel kapecitabin på dette dosenivået og planen vil være et rimelig behandlingsalternativ etter utforskerens mening
3. For forsøkspersoner som tidligere har fått kapecitabin, må alle kapecitabinrelaterte toksisiteter være fullstendig forsvunnet
4. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10^9/L, hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL (dette kan ha blitt korrigert av vekstfaktor eller transfusjon), og blodplateantall større enn eller lik 100 x 10^9/L
5. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 x ULN ( ved levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN). I tilfelle AP er større enn 3 x ULN (i fravær av levermetastaser) eller større enn 5 x ULN (i nærvær av levermetastaser) OG pasienten også er kjent for å ha benmetastaser, må den leverspesifikke AP separeres fra den totale og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for den totale AP.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist ved beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (vedlegg 1) eller radioisotopmåling.
7. Kvinner i fertil alder må ha negativt urin eller serum beta humant koriongonadotropin (hCG) ved besøk 1 (screening) og før oppstart av studiemedikamenter på dag 1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å være avholdende eller å bruke svært effektive metoder av prevensjon (f.eks. kondom + spermicid, kondom + diafragma med spermicid, intrauterin enhet (IUD), eller ha en vasektomisert partner) som har startet i minst én menstruasjonssyklus før start av studiemedikament(er) og gjennom hele studieperioden og i 30 dager (lenger hvis det er aktuelt) etter siste dose av studiemedikamentet. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere). Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige.
8. Mannlige forsøkspersoner som ikke er avholdende eller ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi, som er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke, eller deres partnere må bruke, en svært affektiv prevensjonsmetode (f. kondom + spermicid, kondom + diafragma med spermicid, spiral) som starter i minst én menstruasjonssyklus før oppstart av studiemedikament(er) og gjennom hele studieperioden og i 30 dager (lenger hvis det er aktuelt) etter siste dose av studiemedikamentet. De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler, må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere)
9. Forventet levetid på mer enn 3 måneder
10. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
11. Gi skriftlig informert samtykke
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) mindre enn eller lik 2
13. Hanner og kvinner, alder over eller lik 18 år

Dosebekreftende kohorter (fase 2):

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkarsinom som er avansert og/eller metastatisk
2. Mottatt opptil tre tidligere kjemoterapiregimer i alle settinger (sekvensiell neoadjuvant/adjuvant behandling som teller som ett regime)
3. Kjemoterapiregimer må ha inkludert et antracyklin (med mindre antracyklinholdig kjemoterapi er upassende) og en taxan, enten i kombinasjon eller i separate regimer
4. Ingen tidligere behandling med capecitabin i noen setting
5. Minst én lesjon som er større enn eller lik 1,5 cm i lengste diameter for ikke-lymfeknuter og større enn eller lik 1,5 cm i korteste diameter for lymfeknuter, som kan måles i serie i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 7
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist av ANC større enn eller lik 1,5 x 10^9/L, hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL (dette kan ha blitt korrigert av vekstfaktor eller transfusjon), og blodplateantall større enn eller lik 100 x 10^9/L
7. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 x ULN (i tilfellet med levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN). I tilfelle AP er større enn 3 x ULN (i fravær av levermetastaser) eller større enn 5 x ULN (i nærvær av levermetastaser) OG pasienten også er kjent for å ha benmetastaser, må den leverspesifikke AP separeres fra den totale og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for den totale AP.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist ved beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (vedlegg 1) eller radioisotopmåling.
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ urin eller serum beta-hCG ved besøk 1 (screening) og før oppstart av studiemedikamenter på dag 1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å være avholdende eller å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondom + spermicid, kondom + diafragma med spermicid, spiral, eller har en vasektomisert partner) som har startet i minst én menstruasjonssyklus før oppstart av studiemedikament(er) og gjennom hele studieperioden og i 30 dager (lenger om nødvendig) etter siste dose studiemedisin. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere). Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile
10. Forventet levetid på mer enn 3 måneder
11. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
12. ECOG-PS 0 eller 1
13. Kvinner, alder over eller lik 18 år

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før start av studiebehandling; forsøkspersoner må ha kommet seg fra tidligere terapirelatert toksisitet til mindre enn grad 1 ved studiestart (bortsett fra stabil sensorisk nevropati mindre enn eller lik grad 2 og alopecia)
2. Behandling med mitomycin C eller nitrosourea innen 6 uker før oppstart av studiebehandling
3. Hormonell behandling innen 2 uker før start av studiebehandling (fortsatt bruk av antiandrogener og/eller gonadorelin-analoger for behandling av prostatakreft tillatt)
4. Tidligere deltagelse i en klinisk eribulinstudie, selv om den ikke er tilordnet eribulinbehandling
5. Personer med overfølsomhet overfor halokondrin B og/eller halokondrin B kjemiske derivater eller capecitabin eller noen av hjelpestoffene
6. Mistanke om dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
7. Tidligere strålebehandling som omfattet mer enn 30 % av marg
8. Tidligere organallograft som krever immunsuppresjon
9. Pasienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen minst 4 uker før studiebehandlingen starter. Eventuelle symptomer tilskrevet hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling startes; radiografisk stabilitet bør bestemmes ved å sammenligne kontrastforsterket computertomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) hjerneskanning utført under screening med en tidligere skanning utført minst 4 uker tidligere
10. Meningeal karsinomatose
11. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association [NYHA] grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi)
12. Elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc)-intervall større enn 470 msek (målt enten ved Bazetts eller Fredericias formel)
13. Eksisterende nevropati høyere enn grad 2
14. Antikoagulantbehandling med warfarin eller beslektede forbindelser, annet enn for linjens åpenhet, som ikke kan endres til heparinbasert terapi i løpet av studien
15. Personer med kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt B eller C
16. Forsøkspersoner med annen betydelig sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening ville ekskludere forsøkspersonen fra studien
17. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller planlagt kirurgi i løpet av det anslåtte studieforløpet
18. Kan ikke svelge tabletter