Подтверждающее исследование эрибулина в комбинации с капецитабином

Критерии включения

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут включены в исследование:

Когорты повышения дозы (этап 1b):

1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак, распространенный и/или метастатический.
2. Резистентность/резистентность к одобренным методам лечения (определяется как прогрессирующее заболевание во время или в течение 6 месяцев после последней противораковой терапии) или для которых капецитабин в монотерапии в этом уровне дозы и схеме был бы разумным вариантом лечения, по мнению исследователя.
3. У субъектов, ранее получавших капецитабин, все проявления токсичности, связанные с капецитабином, должны были полностью исчезнуть.
4. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (ANC) выше или равное 1,5 x 10^9/л, гемоглобин выше или равное 10,0 г/дл (это могло быть скорректировано с помощью фактора роста или переливания) и количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л
5. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в 1,5 раза ниже верхней границы нормы (ВГН) и уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза выше ВГН. в случае метастазов в печень менее или равных 5 x ULN). В случае, если АД превышает ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печень) или превышает ВГН в 5 раз (при наличии метастазов в печень) И известно, что у субъекта также имеются метастазы в костях, специфический для печени АД должен быть отделен от общего и используется для оценки функции печени вместо общего АД.
6. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина более или равный 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Приложение 1) или радиоизотопное измерение.
7. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче или сыворотке крови при первом посещении (скрининг) и до начала приема исследуемых препаратов в первый день. Женщины детородного возраста должны дать согласие на воздержание или использование высокоэффективных методов. контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС) или партнер, подвергшийся вазэктомии), начиная как минимум за один менструальный цикл до начала приема исследуемого препарата (препаратов) и в течение всего периода исследования, и в течение 30 дней (при необходимости дольше) после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (как описано выше). Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
8. Субъекты мужского пола, которые не воздерживаются от употребления алкоголя или не перенесли успешную вазэктомию, которые являются партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, ВМС), начиная как минимум за один менструальный цикл до начала приема исследуемого препарата (препаратов), в течение всего периода исследования и в течение 30 дней (при необходимости дольше) после приема последней дозы исследуемого препарата. Те, чьи партнеры используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный одобренный метод контрацепции (как описано ранее).
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
10. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола
11. Дать письменное информированное согласие
12. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2
13. Мужчины и женщины, возраст старше или равный 18 годам

Когорты подтверждения дозы (этап 2):

1. Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома молочной железы, распространенная и/или метастатическая.
2. Получили до трех предыдущих режимов химиотерапии в любых условиях (последовательное неоадъювантное/адъювантное лечение считается одним режимом)
3. Схемы химиотерапии должны включать антрациклин (за исключением случаев, когда химиотерапия, содержащая антрациклин, не подходит) и таксан либо в комбинации, либо в отдельных схемах.
4. Отсутствие предшествующего лечения капецитабином в любых условиях
5. По крайней мере, одно поражение диаметром не менее 1,5 см в наибольшем диаметре для нелимфатических узлов и не менее 1,5 см в наименьшем диаметре для лимфатических узлов, которое поддается серийному измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). версия 1.1 7
6. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует АЧН, превышающая или равная 1,5 x 10^9/л, гемоглобин, превышающий или равный 10,0 г/дл (это могло быть скорректировано с помощью фактора роста или переливания), и количество тромбоцитов, превышающее или равное равно 100 х 10 ^ 9 / л
7. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в 1,5 раза ниже верхней границы нормы (ВГН) и уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза ниже ВГН (в в случае метастазов в печень менее или равных 5 x ULN). В случае, если АД превышает ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печень) или превышает ВГН в 5 раз (при наличии метастазов в печень) И известно, что у субъекта также имеются метастазы в костях, специфический для печени АД должен быть отделен от общего и используется для оценки функции печени вместо общего АД.
8. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина более или равный 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Приложение 1) или радиоизотопное измерение.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в моче или сыворотке при визите 1 (скрининг) и до начала приема исследуемых препаратов в 1-й день. Женщины детородного возраста должны дать согласие на воздержание или использование высокоэффективных методов контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, ВМС или партнер, подвергшийся вазэктомии), начавшие как минимум за один менструальный цикл до начала приема исследуемого препарата (препаратов) и в течение всего периода исследования и в течение 30 дней (при необходимости дольше) после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (как описано выше). Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
10. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
11. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола
12. ЭКОГ-ПС 0 или 1
13. Женщины, возраст больше или равен 18 годам

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия или исследуемые агенты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения; субъекты должны восстановиться от любой предшествующей токсичности, связанной с терапией, до степени ниже 1 на момент начала исследования (за исключением стабильной сенсорной невропатии ниже или равной степени 2 и алопеции)
2. Лечение митомицином С или нитромочевиной в течение 6 недель до начала исследуемого лечения
3. Гормональное лечение в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (разрешено продолжение использования антиандрогенов и/или аналогов гонадорелина для лечения рака предстательной железы)
4. Предыдущее участие в клиническом исследовании эрибулина, даже если лечение эрибулином не назначено
5. Субъект с повышенной чувствительностью к галохондрину B и/или химическим производным галохондрина B или капецитабину или любому из вспомогательных веществ.
6. Подозрение на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
7. Предыдущая лучевая терапия, охватывающая более 30% костного мозга
8. Предыдущий аллотрансплантат органов, требующий иммуносупрессии
9. Субъекты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию по крайней мере за 4 недели до начала исследуемого лечения. Любые симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения; рентгенографическую стабильность следует определять путем сравнения результатов компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением, выполненных во время скрининга, с предыдущим сканированием, выполненным не менее чем за 4 недели до этого.
10. Менингеальный карциноматоз
11. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия)
12. Электрокардиограмма (ЭКГ) с интервалом QT, скорректированным с учетом интервала частоты сердечных сокращений (QTc) более 470 мс (при измерении по формуле Базетта или Фредерисии)
13. Ранее существовавшая невропатия выше 2 степени
14. Антикоагулянтная терапия варфарином или родственными соединениями, кроме как для проходимости линии, которую нельзя заменить на терапию на основе гепарина на время исследования.
15. Субъекты с известной положительной серологией на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C
16. Субъекты с другим серьезным заболеванием или расстройством, которые, по мнению исследователя, исключат субъекта из исследования.
17. Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированная операция в течение запланированного курса исследования.
18. Не может глотать таблетки