Badanie potwierdzające erybuliny w połączeniu z kapecytabiną

Kryteria przyjęcia

Do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy spełnią wszystkie poniższe kryteria:

Kohorty ze zwiększaniem dawki (faza 1b):

1. Rak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, który jest zaawansowany i/lub z przerzutami
2. Oporne/oporne na zatwierdzone terapie (zdefiniowane jako postępująca choroba w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej terapii przeciwnowotworowej) lub dla których kapecytabina w monoterapii w tej dawce i schemacie byłaby rozsądną opcją leczenia w opinii badacza
3. W przypadku osób, które wcześniej otrzymywały kapecytabinę, wszystkie toksyczności związane z kapecytabiną muszą całkowicie ustąpić
4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/l, hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl (to mogło zostać skorygowane przez czynnik wzrostu lub transfuzję) oraz liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10^9/l
5. Odpowiednia czynność wątroby, potwierdzona stężeniem bilirubiny co najmniej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i aktywnością fosfatazy alkalicznej (AP), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) mniejszymi lub równymi 3 x GGN ( w przypadku przerzutów do wątroby mniejsze lub równe 5 x GGN). W przypadku, gdy AP jest większe niż 3 x ULN (przy braku przerzutów do wątroby) lub większe niż 5 x ULN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że pacjent ma przerzuty do kości, należy oddzielić AP swoistą dla wątroby od całkowitej i używany do oceny czynności wątroby zamiast całkowitego AP.
6. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona obliczonym klirensem kreatyniny większym lub równym 50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (Załącznik 1) lub pomiarem radioizotopowym.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu lub w surowicy podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) i przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków w dniu 1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub mieć partnera po wazektomii), rozpoczynając co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem badania leku(ów) i przez cały okres badania oraz przez 30 dni (w razie potrzeby dłużej) po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (zgodnie z wcześniejszym opisem). Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
8. Mężczyźni, którzy nie są abstynentami lub nie przeszli skutecznej wazektomii, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować wysoce afektywną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) począwszy od co najmniej jednego cyklu miesiączkowego przed rozpoczęciem badania leku(ów) i przez cały okres badania oraz przez 30 dni (dłużej, jeśli to właściwe) po ostatniej dawce badanego leku. Osoby, których partnerzy stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (zgodnie z wcześniejszym opisem)
9. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
10. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
11. Wyraź pisemną świadomą zgodę
12. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
13. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat

Kohorty z potwierdzeniem dawki (faza 2):

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi, który jest zaawansowany i/lub przerzutowy
2. Otrzymał do trzech wcześniejszych schematów chemioterapii w dowolnej sytuacji (sekwencyjne leczenie neoadjuwantowe/adjuwantowe liczone jako jeden schemat)
3. Schematy chemioterapii musiały obejmować antracyklinę (chyba że chemioterapia zawierająca antracyklinę jest niewłaściwa) i taksan, w połączeniu lub w oddzielnych schematach
4. Brak wcześniejszego leczenia kapecytabiną w jakichkolwiek okolicznościach
5. Co najmniej jedna zmiana o średnicy większej lub równej 1,5 cm w przypadku węzłów innych niż chłonne i większej lub równej 1,5 cm w najkrótszej średnicy w przypadku węzłów chłonnych, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 7
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy ANC większa lub równa 1,5 x 10^9/l, stężenie hemoglobiny większe lub równe 10,0 g/dl (to mogło zostać skorygowane przez czynnik wzrostu lub transfuzję) oraz liczba płytek krwi większa lub równe 100 x 10^9/L
7. Właściwa czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny równe lub mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i aktywność fosfatazy zasadowej (AP), aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) mniejsze lub równe 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby mniejszych lub równych 5 x GGN). W przypadku, gdy AP jest większe niż 3 x ULN (przy braku przerzutów do wątroby) lub większe niż 5 x ULN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że pacjent ma przerzuty do kości, należy oddzielić AP swoistą dla wątroby od całkowitej i używany do oceny czynności wątroby zamiast całkowitego AP.
8. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona obliczonym klirensem kreatyniny większym lub równym 50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (Załącznik 1) lub pomiarem radioizotopowym.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik beta-hCG w moczu lub w surowicy podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) i przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków w dniu 1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna lub partner po wazektomii) rozpoczynający się co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem badania leku(ów) i przez cały okres badania oraz przez 30 dni (w stosownych przypadkach dłużej) po ostatnią dawkę badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (zgodnie z wcześniejszym opisem). Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby mogły zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę
10. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
11. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
12. ECOG-PS 0 lub 1
13. Kobiety w wieku co najmniej 18 lat

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna lub środki badane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; w momencie włączenia do badania uczestnicy musieli ustąpić po wszelkiej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia poniżej 1. (z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej stopnia 2. lub łysienia)
2. Leczenie mitomycyną C lub nitrozomocznikiem w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
3. Leczenie hormonalne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dozwolone dalsze stosowanie antyandrogenów i/lub analogów gonadoreliny w leczeniu raka prostaty)
4. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym dotyczącym erybuliny, nawet jeśli nie był przypisany do leczenia erybuliną
5. Osoby z nadwrażliwością na halochondrynę B i/lub pochodne chemiczne halochondryny B lub kapecytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
6. Podejrzenie niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
7. Przebyta radioterapia obejmująca ponad 30% szpiku
8. Poprzedni alloprzeszczep narządu wymagający immunosupresji
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli terapię miejscową i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wszelkie objawy przypisywane przerzutom do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; stabilność radiograficzną należy określić, porównując tomografię komputerową (CT) z kontrastem lub rezonans magnetyczny (MRI) wykonane podczas badania przesiewowego z wcześniejszym badaniem wykonanym co najmniej 4 tygodnie wcześniej
10. Rakotwórczość opon mózgowo-rdzeniowych
11. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż stopień II według New York Heart Association [NYHA], niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca)
12. Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT skorygowanym o odstęp częstości akcji serca (QTc) większy niż 470 ms (zmierzony za pomocą wzoru Bazetta lub Fredericii)
13. Istniejąca wcześniej neuropatia większa niż stopnia 2
14. Terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub związkami pokrewnymi, inna niż w celu drożności linii, której nie można zmienić na terapię opartą na heparynie na czas trwania badania
15. Osoby ze znanym pozytywnym wynikiem badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
16. Osoby z inną istotną chorobą lub zaburzeniem, które w opinii Badacza wykluczyłyby osobę z badania
17. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zaplanowana operacja w trakcie przewidywanego przebiegu badania
18. Nie można połknąć tabletek