En bekräftelsestudie av Eribulin i kombination med Capecitabin

Inklusionskriterier

Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att inkluderas i studien:

Dosökningskohorter (fas 1b):

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer som är avancerad och/eller metastaserande
2. Resistent/refraktär mot godkända terapier (definierad som progressiv sjukdom under eller inom 6 månader efter den senaste anti-cancerterapin) eller för vilka capecitabin med singelmedel vid denna dosnivå och schema skulle vara ett rimligt behandlingsalternativ enligt utredarens uppfattning
3. För försökspersoner som tidigare fått capecitabin måste alla capecitabinrelaterade toxiciteter ha försvunnit helt
4. Tillräcklig benmärgsfunktion som framgår av absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 10^9/L, hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL (detta kan ha korrigerats genom tillväxtfaktor eller transfusion), och trombocytantal större än eller lika med 100 x 10^9/L
5. Adekvat leverfunktion som bevisas av bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3 x ULN ( i fallet med levermetastaser mindre än eller lika med 5 x ULN). Om AP är större än 3 x ULN (i frånvaro av levermetastaser) eller större än 5 x ULN (i närvaro av levermetastaser) OCH patienten också är känd för att ha benmetastaser, måste den leverspecifika AP separeras från den totala och används för att bedöma leverfunktionen istället för den totala AP.
6. Tillräcklig njurfunktion som framgår av beräknat kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (bilaga 1) eller radioisotopmätning.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin eller serum beta humant koriongonadotropin (hCG) vid besök 1 (screening) och innan studieläkemedel påbörjas på dag 1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att vara abstinenta eller att använda mycket effektiva metoder av preventivmedel (t.ex. kondom + spermiedödande medel, kondom + diafragma med spermiedödande medel, intrauterin enhet (spiral), eller ha en vasektomiserad partner) som har börjat under minst en menstruationscykel innan studieläkemedel påbörjas och under hela studieperioden och i 30 dagar (längre om så är lämpligt) efter den sista dosen av studieläkemedlet. De kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste också använda ytterligare en godkänd preventivmetod (som beskrivits tidigare). Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke fertila.
8. Manliga försökspersoner som inte är abstinenta eller inte har genomgått en framgångsrik vasektomi, som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda, eller deras partner måste använda, en mycket affektiv preventivmetod (t. kondom + spermiedödande medel, kondom + diafragma med spermiedödande medel, spiral) med början under minst en menstruationscykel innan studieläkemedlet påbörjas och under hela studieperioden och i 30 dagar (längre om så är lämpligt) efter den sista dosen av studieläkemedlet. De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också använda en ytterligare godkänd preventivmetod (som beskrivits tidigare)
9. Förväntad livslängd på mer än 3 månader
10. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet
11. Ge skriftligt informerat samtycke
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) mindre än eller lika med 2
13. Hanar och kvinnor, äldre än eller lika med 18 år

Dosbekräftelsekohorter (fas 2):

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat bröstkarcinom som är framskridet och/eller metastaserande
2. Fick upp till tre tidigare kemoterapiregimer i valfri miljö (sekventiell neoadjuvant/adjuvant behandling räknas som en regim)
3. Kemoterapikurer måste ha inkluderat en antracyklin (såvida inte antracyklininnehållande kemoterapi är olämplig) och en taxan, antingen i kombination eller i separata kurer
4. Ingen tidigare behandling med capecitabin i någon miljö
5. Minst en lesion som är större än eller lika med 1,5 cm i längsta diameter för icke-lymfkörtlar och större än eller lika med 1,5 cm i kortaste diameter för lymfkörtlar, vilket är seriellt mätbart enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 7
6. Tillräcklig benmärgsfunktion som framgår av ANC större än eller lika med 1,5 x 10^9/L, hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL (detta kan ha korrigerats genom tillväxtfaktor eller transfusion), och trombocytantal större än eller lika med 100 x 10^9/L
7. Adekvat leverfunktion som bevisas av bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger de övre gränserna för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3 x ULN (i fallet med levermetastaser mindre än eller lika med 5 x ULN). Om AP är större än 3 x ULN (i frånvaro av levermetastaser) eller större än 5 x ULN (i närvaro av levermetastaser) OCH patienten också är känd för att ha benmetastaser, måste den leverspecifika AP separeras från den totala och används för att bedöma leverfunktionen istället för den totala AP.
8. Tillräcklig njurfunktion som framgår av beräknat kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (bilaga 1) eller radioisotopmätning.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumbeta-hCG vid besök 1 (screening) och innan studieläkemedel påbörjas på dag 1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att avhålla sig eller att använda mycket effektiva preventivmedel (t.ex. kondom + spermiedödande medel, kondom + diafragma med spermiedödande medel, spiral, eller har en vasektomiserad partner) med start under minst en menstruationscykel före start av studieläkemedel och under hela studieperioden och i 30 dagar (längre om så är lämpligt) efter den sista dosen av studieläkemedlet. De kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste också använda ytterligare en godkänd preventivmetod (som beskrivits tidigare). Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila
10. Förväntad livslängd på mer än 3 månader
11. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet
12. ECOG-PS 0 eller 1
13. Kvinnor, äldre än eller lika med 18 år

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien:

1. Strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi eller prövningsmedel inom 4 veckor före start av studiebehandling; försökspersonerna måste ha återhämtat sig från någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till mindre än grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neuropati mindre än eller lika med grad 2 och alopeci)
2. Behandling med mitomycin C eller nitrosourea inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
3. Hormonell behandling inom 2 veckor före start av studiebehandling (fortsatt användning av antiandrogener och/eller gonadorelinanaloger för behandling av prostatacancer tillåten)
4. Tidigare deltagande i en klinisk eribulinstudie, även om den inte har tilldelats eribulinbehandling
5. Personer med överkänslighet mot halokondrin B och/eller halokondrin B kemiska derivat eller capecitabin eller något av hjälpämnena
6. Misstänkt dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
7. Tidigare strålbehandling som omfattade mer än 30 % av märgen
8. Tidigare organallotransplantat som kräver immunsuppression
9. Patienter med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Eventuella symtom som tillskrivs hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandling påbörjas; röntgenstabilitet bör bestämmas genom att jämföra kontrastförstärkt datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) hjärnskanning utförd under screening med en tidigare skanning utförd minst 4 veckor tidigare
10. Meningeal carcinomatosis
11. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning (historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association [NYHA] grad II, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi)
12. Elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvensintervall (QTc) större än 470 msek (uppmätt antingen med Bazetts eller Fredericias formel)
13. Redan existerande neuropati större än grad 2
14. Antikoagulantbehandling med warfarin eller relaterade föreningar, annat än för linjens öppenhet, som inte kan ändras till heparinbaserad terapi under studiens varaktighet
15. Försökspersoner med känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C
16. Försökspersoner med annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonen från studien
17. Större operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planerad för operation under det planerade studieförloppet
18. Kan inte svälja tabletter