Een bevestigingsonderzoek van Eribulin in combinatie met capecitabine

Inclusiecriteria

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen:

Dosisescalatiecohorten (fase 1b):

1. Histologisch of cytologisch bevestigde kanker die gevorderd en/of metastatisch is
2. Resistent/refractair voor goedgekeurde therapieën (gedefinieerd als progressieve ziekte tijdens of binnen 6 maanden na de laatste antikankertherapie) of voor wie alleen capecitabine op dit dosisniveau en in dit schema een redelijke behandelingsoptie zou zijn naar de mening van de onderzoeker
3. Voor proefpersonen die eerder capecitabine kregen, moeten alle aan capecitabine gerelateerde toxiciteiten volledig zijn verdwenen
4. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L, hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dL (dit kan zijn gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
5. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 x ULN ( bij levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN). In het geval AP groter is dan 3 x ULN (in afwezigheid van levermetastasen) of groter dan 5 x ULN (in aanwezigheid van levermetastasen) EN ook bekend is dat de patiënt botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke AP worden gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale AP.
6. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (bijlage 1) of radio-isotoopmeting.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) hebben bij bezoek 1 (screening) en voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen op dag 1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden of zeer effectieve methoden te gebruiken van anticonceptie (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat (IUD), of een gesteriliseerde partner hebben) met ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van de studiegeneesmiddel(en) en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen (indien van toepassing langer) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals eerder beschreven). Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
8. Mannelijke proefpersonen die niet abstinent zijn of geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan, die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer affectieve anticonceptiemethode gebruiken of hun partners moeten een zeer affectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje) vanaf ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen (indien van toepassing langer) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals eerder beschreven)
9. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
10. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven
11. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) kleiner dan of gelijk aan 2
13. Mannen en vrouwen, leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

Dosisbevestigingscohorten (fase 2):

1. Histologisch of cytologisch bevestigd borstcarcinoom dat gevorderd en/of gemetastaseerd is
2. Tot drie eerdere chemotherapieregimes ontvangen in elke setting (sequentiële neoadjuvante/adjuvante behandeling telt als één regime)
3. Chemotherapieregimes moeten een anthracycline bevatten (tenzij anthracyclinebevattende chemotherapie ongepast is) en een taxaan, hetzij in combinatie of in afzonderlijke regimes
4. Geen eerdere behandeling met capecitabine in welke setting dan ook
5. Ten minste één laesie van groter dan of gelijk aan 1,5 cm in langste diameter voor niet-lymfeklieren en groter dan of gelijk aan 1,5 cm in kortste diameter voor lymfeklieren die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 7
6. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit ANC groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L, hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dL (dit kan zijn gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
7. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 x ULN (in het geval van levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN). In het geval AP groter is dan 3 x ULN (in afwezigheid van levermetastasen) of groter dan 5 x ULN (in aanwezigheid van levermetastasen) EN ook bekend is dat de patiënt botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke AP worden gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale AP.
8. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (bijlage 1) of radio-isotoopmeting.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serum-bèta-hCG hebben bij bezoek 1 (screening) en voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen op dag 1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden of zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, of een gesteriliseerde partner hebben) beginnend met ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van de studiegeneesmiddel(en) en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen (langer indien van toepassing) daarna de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals eerder beschreven). Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
10. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
11. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven
12. ECOG-PS 0 of 1
13. Vrouwtjes, leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie of experimentele middelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; proefpersonen moeten bij aanvang van de studie hersteld zijn van eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot minder dan graad 1 (behalve voor stabiele sensorische neuropathie minder dan of gelijk aan graad 2 en alopecia)
2. Behandeling met mitomycine C of nitrosoureum binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
3. Hormonale behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (voortgezet gebruik van antiandrogenen en/of gonadoreline-analogen voor de behandeling van prostaatkanker toegestaan)
4. Voorafgaande deelname aan een klinisch onderzoek met eribuline, zelfs indien niet toegewezen aan behandeling met eribuline
5. Proefpersoon met overgevoeligheid voor halochondrine B en/of halochondrine B chemische derivaten of capecitabine of een van de hulpstoffen
6. Vermoedelijke dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
7. Eerdere radiotherapie die meer dan 30% van het merg omvat
8. Vorig orgaantransplantaat dat immunosuppressie vereist
9. Personen met hersen- of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij zij de lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt ten minste 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling. Symptomen die worden toegeschreven aan hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen; radiografische stabiliteit moet worden bepaald door contrastversterkte computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) hersenscan uitgevoerd tijdens screening te vergelijken met een eerdere scan die ten minste 4 weken eerder is uitgevoerd
10. Meningeale carcinomatose
11. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association [NYHA] graad II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen)
12. Elektrocardiogram (ECG) met QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc)-interval van meer dan 470 msec (zoals gemeten volgens de formule van Bazett of Fredericia)
13. Reeds bestaande neuropathie groter dan graad 2
14. Antistollingstherapie met warfarine of verwante verbindingen, behalve voor doorgankelijkheid van de lijn, die tijdens de duur van het onderzoek niet kan worden gewijzigd in op heparine gebaseerde therapie
15. Proefpersonen met een bekende positieve serologie voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B of C
16. Proefpersonen met een andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon van het onderzoek zou uitsluiten
17. Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie
18. Kan geen tabletten slikken