En bekræftelsesundersøgelse af Eribulin i kombination med Capecitabin

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive inkluderet i undersøgelsen:

Dosiseskaleringskohorter (fase 1b):

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet cancer, der er fremskreden og/eller metastatisk
2. Resistent/refraktær over for godkendte terapier (defineret som progressiv sygdom under eller inden for 6 måneder efter den sidste anti-cancer-terapi), eller for hvem enkeltstof capecitabin ved dette dosisniveau og skema ville være en rimelig behandlingsmulighed efter investigators mening
3. For forsøgspersoner, der tidligere har fået capecitabin, skal alle capecitabin-relaterede toksiciteter være fuldstændig forsvundet
4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL (dette kan være blevet korrigeret ved vækstfaktor eller transfusion), og blodpladetal større end eller lig med 100 x 10^9/L
5. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 x ULN ( i tilfælde af levermetastaser mindre end eller lig med 5 x ULN). I tilfælde af at AP er større end 3 x ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 x ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser), OG man også ved, at patienten har knoglemetastaser, skal den leverspecifikke AP adskilles fra den samlede og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale AP.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (tillæg 1) eller radioisotopmåling.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt urin- eller serum beta humant choriongonadotropin (hCG) ved besøg 1 (screening) og før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin på dag 1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller bruge yderst effektive metoder af prævention (f.eks. kondom + spermicid, kondom + membran med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD), eller har en vasektomiseret partner) med start i mindst én menstruationscyklus før start af forsøgslægemidler og gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage (længere, hvis det er relevant) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere). Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
8. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er afholdende eller ikke har gennemgået en vellykket vasektomi, som er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en meget affektiv præventionsmetode (f. kondom + spermicid, kondom + diafragma med spermicid, spiral) startende i mindst én menstruationscyklus før påbegyndelse af forsøgslægemidlet og gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage (længere, hvis det er relevant) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere)
9. Forventet levetid på mere end 3 måneder
10. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
11. Giv skriftligt informeret samtykke
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) mindre end eller lig med 2
13. Hanner og hunner, alder større end eller lig med 18 år

Dosisbekræftende kohorter (fase 2):

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet brystcarcinom, som er fremskredent og/eller metastatisk
2. Modtaget op til tre tidligere kemoterapiregimer i enhver setting (sekventiel neoadjuverende/adjuverende behandling, der tæller som ét regime)
3. Kemoterapiregimer skal have inkluderet en antracyklin (medmindre antracyklinholdig kemoterapi er uhensigtsmæssig) og en taxan, enten i kombination eller i separate regimer
4. Ingen forudgående behandling med capecitabin i nogen omgivelser
5. Mindst én læsion på større end eller lig med 1,5 cm i den længste diameter for ikke-lymfeknuder og større end eller lig med 1,5 cm i den korteste diameter for lymfeknuder, som er serielt målbar i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1 7
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved ANC større end eller lig med 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL (dette kan være blevet korrigeret ved vækstfaktor eller transfusion) og blodpladetal større end eller lig med 100 x 10^9/L
7. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange de øvre grænser for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig 3 x ULN (i tilfældet med levermetastaser mindre end eller lig med 5 x ULN). I tilfælde af at AP er større end 3 x ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 x ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser), OG man også ved, at patienten har knoglemetastaser, skal den leverspecifikke AP adskilles fra den samlede og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale AP.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (tillæg 1) eller radioisotopmåling.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serum-beta-hCG ved besøg 1 (screening) og før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin på dag 1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondom + spermicid, kondom + mellemgulv med spermicid, spiral eller har en vasektomiseret partner) med start i mindst én menstruationscyklus før start af forsøgslægemidler og gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage (længere, hvis det er relevant) efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere). Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile
10. Forventet levetid på mere end 3 måneder
11. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
12. ECOG-PS 0 eller 1
13. Kvinder, alder større end eller lig med 18 år

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Stråleterapi, kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen; forsøgspersoner skal være kommet sig fra enhver tidligere terapirelateret toksicitet til mindre end grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati mindre end eller lig med grad 2 og alopeci)
2. Behandling med mitomycin C eller nitrosourea inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
3. Hormonel behandling inden for 2 uger før start af studiebehandling (fortsat brug af antiandrogener og/eller gonadorelin-analoger til behandling af prostatacancer tilladt)
4. Forudgående deltagelse i et eribulin klinisk studie, selvom det ikke er tildelt eribulinbehandling
5. Personer med overfølsomhed over for halocondrin B og/eller halocondrin B kemiske derivater eller capecitabin eller et eller flere af hjælpestofferne
6. Mistænkt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
7. Tidligere strålebehandling omfattede mere end 30 % af marven
8. Tidligere organallograft, der kræver immunsuppression
9. Forsøgspersoner med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Eventuelle symptomer, der tilskrives hjernemetastaser, skal være stabile i mindst 4 uger før undersøgelsesbehandling påbegyndes; radiografisk stabilitet bør bestemmes ved at sammenligne kontrastforstærket computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerneskanning udført under screening med en tidligere scanning udført mindst 4 uger tidligere
10. Meningeal carcinomatose
11. Betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association [NYHA] grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi)
12. Elektrokardiogram (EKG) med QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc)-interval større end 470 msek (målt enten ved Bazetts eller Fredericias formel)
13. Eksisterende neuropati større end grad 2
14. Antikoagulantbehandling med warfarin eller beslægtede forbindelser, bortset fra liniegennemsigtighed, som ikke kan ændres til heparinbaseret behandling i hele undersøgelsens varighed
15. Personer med kendt positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C
16. Forsøgspersoner med anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen
17. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
18. Kan ikke sluge tabletter