Um estudo de confirmação de eribulina em combinação com capecitabina

Critério de inclusão

Os indivíduos que atenderem a todos os seguintes critérios serão incluídos no estudo:

Coortes de escalonamento de dose (Fase 1b):

1. Câncer confirmado histológica ou citologicamente que é avançado e/ou metastático
2. Resistente/refratário a terapias aprovadas (definido como doença progressiva durante ou dentro de 6 meses após a última terapia anti-câncer) ou para quem a capecitabina como agente único neste nível de dose e esquema seria uma opção de tratamento razoável na opinião do investigador
3. Para indivíduos que receberam capecitabina anteriormente, todas as toxicidades relacionadas à capecitabina devem ter sido completamente resolvidas
4. Função adequada da medula óssea, evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 10^9/L, hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL (isso pode ter sido corrigido por fator de crescimento ou transfusão) e contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10^9/L
5. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 x LSN ( no caso de metástases hepáticas menores ou iguais a 5 x LSN). Caso o AP seja maior que 3 x LSN (na ausência de metástases hepáticas) ou maior que 5 x LSN (na presença de metástases hepáticas) E o sujeito também tenha metástases ósseas, o AP específico do fígado deve ser separado do total e usado para avaliar a função hepática em vez da PA total.
6. Função renal adequada evidenciada por depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (Apêndice 1) ou medição de radioisótopos.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter urina ou beta gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica negativa na Visita 1 (triagem) e antes de iniciar os medicamentos do estudo no Dia 1. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em abstinência ou usar métodos altamente eficazes de contracepção (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino (DIU) ou ter um parceiro vasectomizado) tendo iniciado por pelo menos um ciclo menstrual antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo e durante todo o período do estudo e por 30 dias (mais se apropriado) após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente). As mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
8. Indivíduos do sexo masculino que não estão abstinentes ou não foram submetidos a uma vasectomia bem-sucedida, que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar, ou suas parceiras devem usar, um método contraceptivo altamente afetivo (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida, DIU) começando por pelo menos um ciclo menstrual antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo e durante todo o período do estudo e por 30 dias (mais se apropriado) após a última dose do medicamento do estudo. Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente)
9. Esperança de vida superior a 3 meses
10. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
11. Fornecer consentimento informado por escrito
12. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
13. Homens e mulheres, idade maior ou igual a 18 anos

Coortes de confirmação de dose (Fase 2):

1. Carcinoma da mama confirmado histológica ou citologicamente que é avançado e/ou metastático
2. Recebeu até três regimes de quimioterapia anteriores em qualquer ambiente (tratamento neoadjuvante/adjuvante sequencial contando como um regime)
3. Os regimes de quimioterapia devem incluir uma antraciclina (a menos que a quimioterapia contendo antraciclina seja inadequada) e um taxano, em combinação ou em regimes separados
4. Nenhum tratamento anterior com capecitabina em qualquer cenário
5. Pelo menos uma lesão maior ou igual a 1,5 cm de diâmetro mais longo para linfonodos não linfáticos e maior ou igual a 1,5 cm de diâmetro mais curto para linfonodos que seja mensurável em série de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 7
6. Função adequada da medula óssea evidenciada por CAN maior ou igual a 1,5 x 10^9/L, hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL (isso pode ter sido corrigido por fator de crescimento ou transfusão) e contagem de plaquetas maior ou igual igual a 100 x 10^9/L
7. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) e fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 x LSN (em no caso de metástases hepáticas menores ou iguais a 5 x LSN). Caso o AP seja maior que 3 x LSN (na ausência de metástases hepáticas) ou maior que 5 x LSN (na presença de metástases hepáticas) E o sujeito também tenha metástases ósseas, o AP específico do fígado deve ser separado do total e usado para avaliar a função hepática em vez da PA total.
8. Função renal adequada evidenciada por depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (Apêndice 1) ou medição de radioisótopos.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter urina ou beta hCG sérico negativo na Visita 1 (Triagem) e antes de iniciar os medicamentos do estudo no Dia 1. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em abstinência ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida, DIU ou parceiro vasectomizado) tendo iniciado pelo menos um ciclo menstrual antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo e durante todo o período do estudo e por 30 dias (mais se apropriado) após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente). As mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar
10. Esperança de vida superior a 3 meses
11. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
12. ECOG-PS 0 ou 1
13. Mulheres, idade maior ou igual a 18 anos

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

1. Radioterapia, quimioterapia, terapia biológica ou agentes experimentais dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo; os indivíduos devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para menos de Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável menor ou igual a Grau 2 e alopecia)
2. Tratamento com mitomicina C ou nitrosourea dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo
3. Tratamento hormonal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (uso continuado de antiandrogênios e/ou análogos de gonadorelina para tratamento de câncer de próstata permitido)
4. Participação prévia em um estudo clínico de eribulina, mesmo que não tenha sido designado para tratamento com eribulina
5. Indivíduo com hipersensibilidade à halocondrina B e/ou derivados químicos da halocondrina B ou capecitabina ou qualquer um dos excipientes
6. Suspeita de deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
7. Radioterapia anterior abrangendo mais de 30% da medula
8. Aloenxerto de órgão anterior que requer imunossupressão
9. Indivíduos com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. Quaisquer sintomas atribuídos a metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo; a estabilidade radiográfica deve ser determinada comparando a tomografia computadorizada (TC) ou a ressonância magnética (MRI) com contraste real realizada durante a triagem com uma varredura anterior realizada pelo menos 4 semanas antes
10. Carcinomatose meníngea
11. Comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva maior que grau II da New York Heart Association [NYHA], angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave)
12. Eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) maior que 470 ms (conforme medido pela fórmula de Bazett ou Fredericia)
13. Neuropatia pré-existente maior que grau 2
14. Terapia anticoagulante com varfarina ou compostos relacionados, exceto para patência de linha, que não pode ser alterada para terapia baseada em heparina durante o estudo
15. Indivíduos com sorologia positiva conhecida para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite B ou C
16. Indivíduos com outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, excluiria o indivíduo do estudo
17. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo
18. Incapaz de engolir comprimidos