Az eribulin és a kapecitabin kombinációjának megerősítő vizsgálata

Befogadási kritériumok

Azok az alanyok, akik az alábbi kritériumoknak megfelelnek, bekerülnek a vizsgálatba:

Dózis-eszkalációs kohorszok (1b. fázis):

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt rák, amely előrehaladott és/vagy metasztatikus
2. Rezisztens/rezisztens a jóváhagyott terápiákra (progresszív betegségként definiálva az utolsó rákellenes kezelés alatt vagy azt követően 6 hónapon belül), vagy akiknél a kapecitabin monoterápiás alkalmazása ezen a dózisszinten és ütemezésben ésszerű kezelési lehetőség lenne a vizsgáló véleménye szerint.
3. Azoknál az alanyoknál, akik korábban kapecitabint kaptak, minden kapecitabinnal kapcsolatos toxicitásnak teljesen el kell múlnia
4. Megfelelő csontvelő-működés, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 x 10^9/l, a hemoglobinszint 10,0 g/dl vagy annál nagyobb (ezt növekedési faktorral vagy transzfúzióval korrigálták), és thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 x 10^9/l
5. Megfelelő májműködés, amelyet a bilirubin a normál felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese és az alkalikus foszfatáz (AP), alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) bizonyít, legfeljebb háromszorosa a normálérték felső határának. a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy azzal egyenlő májmetasztázisok esetén). Abban az esetben, ha az AP meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát (májmetasztázisok hiányában) vagy 5-szörösét (májmetasztázisok jelenlétében), ÉS az alanyról is ismert, hogy csontmetasztázisai vannak, a májspecifikus AP-t el kell választani a teljes és a májfunkció értékelésére használják a teljes AP helyett.
6. Megfelelő veseműködés, amelyet a Cockcroft-Gault képlet (1. függelék) vagy radioizotópos mérés alapján legalább 50 ml/perc számított kreatinin-clearance bizonyít.
7. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum béta humán koriongonadotropinnal (hCG) kell rendelkezniük az 1. viziten (szűrés) és a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt az 1. napon. A fogamzóképes női alanyoknak bele kell egyezniük az absztinensbe vagy a rendkívül hatékony módszerek alkalmazásába. a fogamzásgátlás (pl. óvszer + spermicid, óvszer + spermiciddel ellátott rekeszizom, méhen belüli eszköz (IUD) vagy vazektómizált partnere van), ha legalább egy menstruációs ciklus megkezdődött a vizsgált gyógyszer(ek) megkezdése előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt, és 30 napig (adott esetben hosszabb ideig) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is alkalmazniuk kell (a korábban leírtak szerint). A perimenopauzában lévő nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
8. Azoknak a férfiaknak, akik nem absztinensek vagy nem estek át sikeres vazektómián, és akik fogamzóképes korú nők partnerei, erősen affektív fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy partnereiknek kell alkalmazniuk (pl. óvszer + spermicid, óvszer + rekeszizom spermiciddel, IUD), kezdve legalább egy menstruációs cikluson keresztül a vizsgálati gyógyszer(ek) megkezdése előtt, és a teljes vizsgálati időszak alatt, és 30 napig (adott esetben tovább) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Azoknak, akiknek partnerei hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is kell alkalmazniuk (a korábban leírtak szerint).
9. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
10. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának
11. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
12. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS) kisebb vagy egyenlő, mint 2
13. Férfiak és nők, életkora legalább 18 év

Dózismegerősítő kohorszok (2. fázis):

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőkarcinóma, amely előrehaladott és/vagy metasztatikus
2. Legfeljebb három korábbi kemoterápiás kezelésben részesült bármilyen környezetben (szekvenciális neoadjuváns/adjuváns kezelés, amely egy kezelési rendnek számít)
3. A kemoterápiás sémáknak tartalmazniuk kell egy antraciklint (kivéve, ha az antraciklint tartalmazó kemoterápia nem megfelelő) és egy taxánt, akár kombinálva, akár külön-külön.
4. Nincs előzetes kapecitabin kezelés semmilyen körülmények között
5. Legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb vagy egyenlő lézió a leghosszabb átmérőjű nem nyirokcsomóknál, és legalább 1,5 cm a legrövidebb átmérőjű nyirokcsomóknál, amely sorozatban mérhető a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint. 1.1-es verzió 7
6. Megfelelő csontvelő-működés, amelyet 1,5 x 10^9/l vagy annál nagyobb ANC, 10,0 g/dl vagy annál nagyobb hemoglobin bizonyít (ezt növekedési faktorral vagy transzfúzióval korrigálták), és a vérlemezkeszám nagyobb, mint vagy egyenlő egyenlő 100 x 10^9/L
7. Megfelelő májműködés, amit a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) vagy annak 1,5-szerese, valamint az alkalikus foszfatáz (AP), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) bizonyítja, amely a normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy azzal egyenlő májmetasztázisok esetén). Abban az esetben, ha az AP meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát (májmetasztázisok hiányában) vagy 5-szörösét (májmetasztázisok jelenlétében), ÉS az alanyról is ismert, hogy csontmetasztázisai vannak, a májspecifikus AP-t el kell választani a teljes és a májfunkció értékelésére használják a teljes AP helyett.
8. Megfelelő veseműködés, amelyet a Cockcroft-Gault képlet (1. függelék) vagy radioizotópos mérés alapján legalább 50 ml/perc számított kreatinin-clearance bizonyít.
9. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum béta-hCG-t kell mutatniuk az 1. látogatáson (szűrés) és a vizsgálati gyógyszerek 1. napon történő megkezdése előtt. A fogamzóképes női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (pl. óvszer + spermicid, óvszer + rekeszizom spermiciddel, IUD, vagy vazektómizált partnerük van), akik legalább egy menstruációs cikluson keresztül megkezdődnek a vizsgálati gyógyszer(ek) megkezdése előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt, és 30 napig (adott esetben hosszabb ideig) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is alkalmazniuk kell (a korábban leírtak szerint). A perimenopauzában lévő nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek
10. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
11. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának
12. ECOG-PS 0 vagy 1
13. Nők, 18 éves vagy annál idősebbek

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati anyagok a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül; az alanyoknak a korábbi, terápiával kapcsolatos toxicitásból 1. fokozat alá kell gyógyulniuk a vizsgálatba való belépéskor (kivéve a 2. fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő stabil szenzoros neuropátiát és az alopeciát)
2. Mitomicin C-vel vagy nitrozoureával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül
3. Hormonális kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (antiandrogének és/vagy gonadorelin analógok folyamatos alkalmazása prosztatarák kezelésére megengedett)
4. Előzetes részvétel egy eribulin klinikai vizsgálatban, még akkor is, ha nincs hozzárendelve eribulin-kezeléshez
5. Halokondrin B és/vagy halokondrin B kémiai származékaira vagy kapecitabinra vagy bármely segédanyagra túlérzékeny alany
6. Dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) gyanúja
7. Korábbi sugárterápia, amely a csontvelő több mint 30%-át érintette
8. Korábbi szerv-allograft, amely immunszuppressziót igényel
9. Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező alanyok nem jogosultak a vizsgálatra, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 héttel abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi metasztázisoknak tulajdonított bármely tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; a radiográfiás stabilitást a szűrés során végzett kontrasztanyagos számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) agyvizsgálatának összehasonlításával kell meghatározni a legalább 4 héttel korábban végzett vizsgálattal.
10. Meningealis carcinomatosis
11. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás (a kórelőzményben a New York Heart Association [NYHA] II. fokozatánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar)
12. Elektrokardiogram (EKG) 470 msec-nél nagyobb pulzusszámra (QTc) korrigált QT-intervallumtal (Bazett vagy Fredericia képletével mérve)
13. 2-es fokozatnál nagyobb, már meglévő neuropátia
14. Véralvadásgátló terápia warfarinnal vagy rokon vegyületekkel, kivéve a vonal átjárhatóságát, amely nem cserélhető heparin alapú terápiára a vizsgálat időtartama alatt
15. A humán immunhiány vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re vagy C-re ismert pozitív szerológiájú alanyok
16. Olyan egyéb jelentős betegségben vagy rendellenességben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák az alanyt a vizsgálatból
17. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a tervezett műtét során tervezett műtét
18. Nem tudja lenyelni a tablettákat