Vahvistustutkimus eribuliinista yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:

Annoksen korotuskohortit (vaihe 1b):

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpä, joka on edennyt ja/tai metastaattinen
2. Resistentti/resistentti hyväksytyille hoidoille (määritelty eteneväksi sairaudeksi viimeisen syöpähoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen) tai joille kapesitabiini yksinään tällä annostasolla ja aikataululla olisi tutkijan mielestä kohtuullinen hoitovaihtoehto
3. Aiemmin kapesitabiinia saaneilla potilailla kaikkien kapesitabiiniin liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet kokonaan
4. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl (tämä on saatettu korjata kasvutekijällä tai verensiirrolla) ja verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l
5. Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN ( maksametastaasien ollessa pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN). Jos AP on suurempi kuin 3 x ULN (maksametastaasien puuttuessa) tai yli 5 x ULN (maksametastaasien esiintyessä) JA potilaalla tiedetään myös olevan luumetastaasseja, maksaspesifinen AP on erotettava kokonais- ja käytetään maksan toiminnan arvioimiseen kokonais-AP:n sijaan.
6. Riittävä munuaisten toiminta, joka osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (Liite 1) tai radioisotooppimittauksen mukaan.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (hCG) käynnillä 1 (seulonta) ja ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista päivänä 1. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan raittius tai käyttämään erittäin tehokkaita menetelmiä ehkäisy (esim. kondomi + siittiöiden torjunta-aine, kondomi + pallea siittiöiden torjunta-aineella, kohdunsisäinen laite (IUD) tai sinulla on vasektomoitu kumppani), joka on alkanut vähintään yhden kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen (-aineiden) aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan (tarvittaessa pidempään) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten tulee käyttää myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten edellä on kuvattu). Perimenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
8. Miesten, jotka eivät ole pidättyväisiä tai joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaninsa tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi + siittiöiden torjunta-aine, kondomi + pallea siittiömyrkkyllä, IUD) alkaen vähintään yhden kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää (tarvittaessa pidempään) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten on kuvattu aiemmin).
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
11. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
12. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
13. Miehet ja naiset, ikä vähintään 18 vuotta

Annosvahvistuskohortit (vaihe 2):

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on edennyt ja/tai metastaattinen
2. Sai enintään kolme aiempaa kemoterapiahoitoa missä tahansa ympäristössä (peräkkäinen neoadjuvantti/adjuvanttihoito lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi)
3. Kemoterapia-ohjelmiin on täytynyt sisältyä antrasykliini (ellei antrasykliiniä sisältävä kemoterapia ole sopiva) ja taksaani, joko yhdistelmänä tai erillisinä hoito-ohjelmina
4. Ei aikaisempaa kapesitabiinihoitoa missään olosuhteissa
5. Vähintään yksi leesio, jonka pisin halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm muilla kuin imusolmukkeilla ja vähintään 1,5 cm lyhyin halkaisija imusolmukkeilla, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti versio 1.1 7
6. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl (tämä on saatettu korjata kasvutekijällä tai verensiirrolla) ja verihiutaleiden määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l
7. Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN (in maksametastaasien ollessa pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN). Jos AP on suurempi kuin 3 x ULN (maksametastaasien puuttuessa) tai yli 5 x ULN (maksametastaasien esiintyessä) JA potilaalla tiedetään myös olevan luumetastaasseja, maksaspesifinen AP on erotettava kokonais- ja käytetään maksan toiminnan arvioimiseen kokonais-AP:n sijaan.
8. Riittävä munuaisten toiminta, joka osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (Liite 1) tai radioisotooppimittauksen mukaan.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin beeta-hCG käynnillä 1 (seulonta) ja ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista päivänä 1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan raittius tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomi + siittiöiden torjunta-aine, kondomi + pallea siittiömyrkkyllä, kierukka tai vasektomoitu kumppani), jotka alkavat vähintään yhden kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää (tarvittaessa pidempään) sen jälkeen viimeinen annos tutkimuslääkettä. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten tulee käyttää myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten edellä on kuvattu). Perimenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi
10. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
11. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
12. ECOG-PS 0 tai 1
13. Naiset, ikä vähintään 18 vuotta

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito tai tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta alle asteen 1 tutkimukseen aloitettaessa (lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 ja hiustenlähtö)
2. Hoito mitomysiini C:llä tai nitrosourealla 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
3. Hormonihoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (antiandrogeenien ja/tai gonadoreliinianalogien käytön jatkaminen eturauhassyövän hoidossa sallittu)
4. Aiempi osallistuminen eribuliinitutkimukseen, vaikka sitä ei olisi määrätty eribuliinihoitoon
5. Potilas, joka on yliherkkä halokondriini B:lle ja/tai halokondriini B:lle kemiallisille johdannaisille tai kapesitabiinille tai jollekin apuaineista
6. Epäilty dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
7. Aiempi sädehoito, joka käsitti yli 30 % luuytimestä
8. Edellinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiota
9. Koehenkilöt, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aivometastaaseista johtuvien oireiden on oltava vakaita vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; radiografinen stabiilius tulee määrittää vertaamalla seulonnan aikana tehtyä kontrastitehostetietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI) aivojen skannaukseen vähintään 4 viikkoa aikaisemmin tehtyyn skannaukseen.
10. Meningeaalinen karsinomatoosi
11. Merkittävä sydämen ja verisuonten vajaatoiminta (historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin [NYHA] aste II, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö)
12. Elektrokardiogrammi (EKG), jossa QT-aika on korjattu yli 470 ms:n sykevälillä (QTc-välillä mitattuna joko Bazettin tai Frederician kaavalla)
13. Aiempi neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 2
14. Antikoagulanttihoito varfariinilla tai sen kaltaisilla yhdisteillä, lukuun ottamatta linjan läpikulkua, jota ei voida vaihtaa hepariinipohjaiseen hoitoon tutkimuksen ajaksi
15. Koehenkilöt, joiden serologia on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B tai C suhteen
16. Koehenkilöt, joilla on muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä jättäisi kohteen tutkimuksen ulkopuolelle
17. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana
18. Ei pysty nielemään tabletteja