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進行性固形腫瘍患者の治療におけるNG-ニトロ-L-アルギニン

2015年3月4日 更新者：Cancer Research UK

進行性固形腫瘍患者を対象に、一酸化窒素シンターゼ阻害剤である NG-ニトロ-L-アルギニン (L-NNA) を 10 分かけて単回静脈内注入する第 I 相試験

理論的根拠: NG-ニトロ-L-アルギニンは、腫瘍への血流を阻害することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

目的: この第 I 相試験では、進行性固形腫瘍の患者の治療における NG-ニトロ-L-アルギニンの副作用と最適用量を研究しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • NG-ニトロ-L-アルギニン (L-NNA) が進行性固形腫瘍患者の腫瘍および正常組織の血管系 (血流/量) に異なる影響を与えるかどうかを判断し、さらに安全な推奨用量範囲を提案する評価。

セカンダリ

  • L-NNA の血漿濃度と毒性および血管への影響との相関関係を判断すること。
  • 腫瘍組織血管系に対する一酸化窒素シンターゼ (NOS) 阻害の効果をさらに決定すること。
  • L-NNAの薬物動態を決定する。
  • L-NNA の安全性プロファイルを決定します。

三次

  • 血管新生に対する NOS 阻害の潜在的な薬力学的効果を評価すること。
  • 循環NOSレベルに対するL-NNAの効果を評価すること。
  • 腫瘍組織における iNOS および eNOS の発現レベルと L-NNA の血管収縮効果との相関関係を評価すること (利用可能な場合)。

概要: これは用量漸増試験です。

患者は、1 日目に 10 分かけて NG-ニトロ-L-アルギニン (L-NNA) IV の単回投与を受けます。 すべての患者は、最大 6 回の動的造影コンピュータ断層撮影 (DCE-CT) を受けます。

拡張コホート研究に登録された患者は、DCE-CT スキャンだけでなく、動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) の 4 つの追加スキャンも受けます。

血液サンプルは、薬物動態およびバイオマーカー研究のために定期的に収集されます。 サンプルは、逆相高速液体クロマトグラフィーによる L-NNA レベル、cGMP 分析による NOS 阻害、および VEGF-A とオステオポンチンのレベルについて分析されます。 以前に収集された生検サンプルは、iNOS および eNOS の発現について分析されます。

研究治療と1週間の評価が完了した後、患者は週に1回、28日間追跡され、その後は毎月追跡されます（必要な場合）。

査読済みで、Cancer Research UK による資金提供または承認を受けています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • England
      • Northwood、England、イギリス、HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

  • -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍

    • 従来の治療に抵抗性がある、または従来の治療法が存在しないか、患者が治療を拒否する

  • DCE-CTで評価可能な疾患

    • 最長の軸で測定した最小サイズが 2 cm であること

  • -DCE-MRIで評価可能な疾患（拡張コホート研究に登録された患者のみ）

    • 呼吸や血管の拍動が補償されない限り、動かない部位にある必要があります。
  • 扁平上皮がんなし

患者の特徴:

  • WHOパフォーマンスステータス0-1
  • -平均余命は12週間以上
  • ヘモグロビン≧10.0g/dL
  • -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
  • 血小板数≧100×10^9/L
  • -血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
  • ALT/ASTがULNの2.5倍以下（腫瘍が原因の場合はULNの5倍以下）
  • ^51Cr-EDTAで評価した糸球体濾過率≧50mL/分（未補正）
  • INR ≤ 1.4 秒
  • 血清カリウム正常
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • -肥沃な患者は、2つの非常に効果的な避妊法（男性用1つ）を使用する必要があります 研究療法の4週間前、最中、および完了後6か月間
  • 腹部または骨盤内での放射線療法後のあらゆるグレードの放射線後腸症状なし
  • 非悪性全身性疾患による高い医学的リスクなし
  • -既知の血清学的に陽性のB型またはC型肝炎またはHIVはありません
  • イメージング造影剤に対する以前のまたは疑われるアレルギーがない

  • 以下のいずれかを含む心疾患がないこと：

    • -狭心症（プリンツメタル狭心症を含む）または心筋梗塞の病歴（12誘導ECGの病理学的Q波を含む）
    • 心不全の病歴
    • -血行力学的に重大な不整脈の病歴（よく制御された心室レートを伴う心房細動を除く）
    • 心筋症（肥大型心筋症、拡張型心筋症、不整脈性右室心筋症を含む）
    • 血行力学的に重大な弁異常（大動脈弁狭窄を含む）
    • 先天性心疾患
  • -ECHOまたはMUGAスキャンによるLVEF≧50％
  • -QT延長がない（女性のQTc≧470ミリ秒、男性のQTc≧450）またはその他の臨床的に重要なECG異常
  • -末梢動脈疾患がない（腕と脚の大動脈の閉塞、腹部大動脈瘤、以前の大動脈解離、またはマルファン症候群などの胸部大動脈拡張をもたらす結合組織疾患によって引き起こされるすべての疾患を含む）
  • -血圧が一貫して140 / 90 mm Hgを超える、または降圧薬治療の必要性として定義される、現在の高血圧はありません
  • -血栓塞栓症または血小板/凝固障害の病歴がない
  • -脳血管疾患の病歴がない（例、一過性脳虚血発作または脳卒中）
  • -腎または肝障害の臨床的に重要な病歴はありません
  • 糖尿病なし
  • -画像プロトコルに耐えて遵守できる（高レベルの痛み、尿失禁、または閉所恐怖症の患者は除外する必要があります）
  • -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしない他の状態はありません
  • ペースメーカーまたは植込み型除細動器なし（拡張コホート研究に登録された患者のみ）
  • 目、榴散弾、または銃弾の損傷に金属片がない (拡張コホート研究に登録された患者のみ)

以前の同時療法：

  • -以前のすべての毒性から回復しました（脱毛症または特定のグレード1の毒性を除き、研究者と医薬品開発局の意見では、患者を除外すべきではありません）

  • 以前の内分泌療法から少なくとも 6 週間

    • L-NNAによる治療前の6週間以内に治療に変更がなければ、安定した治療が許可されます
  • -以前の大手術から少なくとも6週間（拡張コホート研究に登録された患者のみ）
  • 以前の放射線療法（CT評価のための調査部位外での骨の痛みの制御を除く）、免疫療法、または化学療法（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）から少なくとも4週間
  • 心臓または脳の手術歴なし（拡張コホート研究に登録された患者のみ）
  • -患者がまだ回復していない主要な胸部または腹部の手術はありません
  • -血管緊張に影響を与えることが知られている併用薬はありません（例：アンギオテンシン変換酵素阻害剤または硝酸塩）
  • -同時抗凝固薬なし（中心線維持のための1 mgワルファリンは試験中に許容されます）または降圧薬
  • シクロオキシゲナーゼ 2 (COX2) 阻害剤を含む以前の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) から少なくとも 72 時間

  • -別の介入臨床試験に同時に参加していない、または参加する予定がない

    • 観察試験への参加は可
  • -以前から少なくとも14日間、ドンペリドンを含むQTcを延長することが知られている併用薬はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
用量制限毒性（DLT）および/またはその後の最大用量
動的造影コンピュータ断層撮影法（DCE-CT）で測定された、腫瘍血管系に対するL-NNAの追加の示差効果がない用量
DCE-CTによる体積評価からのデータを使用して、腎臓組織と比較した腫瘍組織における薬物動態（主にAUC依存の特定の血管効果）依存効果（血流/体積に対する効果の持続時間および大きさ）

二次結果の測定

結果測定
動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) と追加の血中酸素レベル依存 (BOLD) 画像法および拡散強調画像法 (DWI) シーケンスを使用した腫瘍血液灌流への影響
NCI CTCAE Version 4.02によるL-NNAと重症度グレードに対する各有害事象の因果関係
三次アウトカム - 血漿サンプル中の L-NNA 濃度の測定
血清バイオマーカー濃度、オステオポンチン、血管内皮増殖因子（VEGF-A）の測定
循環血中のNOS濃度測定（環状グアニン一リン酸分析）
治療前の腫瘍生検サンプルにおける iNOS および eNOS 発現レベルの測定 (利用可能な場合)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cancer Research UK

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2012年9月1日

研究の完了 (実際)

2012年9月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月25日

最初の投稿 (見積もり)

2011年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月4日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000697500
  • CRUK-CR0709-11
  • EUDRACT-2009-013621-42

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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