NG-nitro-L-arginina w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity

  • Oporny na konwencjonalne leczenie lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub terapia jest odrzucana przez pacjenta

• Choroba możliwa do oceny za pomocą DCE-CT

  • Musi mieć minimalny rozmiar 2 cm mierzony wzdłuż najdłuższej osi

• Choroba możliwa do oceny za pomocą DCE-MRI (tylko pacjenci włączeni do rozszerzonego badania kohortowego)

  • Musi znajdować się w miejscach, które nie poruszają się podczas oddychania lub pulsacji naczyniowej, chyba że można to skompensować
• Brak raka płaskonabłonkowego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności WHO 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT/AspAT ≤ 2,5-krotna GGN (≤5-krotna GGN, jeśli jest spowodowana guzem)
• Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 50 ml/min (nieskorygowana) oceniana za pomocą ^51Cr-EDTA
• INR ≤ 1,4 sek
• Potas w surowicy w normie
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować 2 formy wysoce skutecznej antykoncepcji (1 dla mężczyzn) 4 tygodnie przed, w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
• Brak objawów ze strony jelit po napromienianiu jakiegokolwiek stopnia po radioterapii w obrębie jamy brzusznej lub miednicy
• Brak wysokiego ryzyka medycznego z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym czynnej niekontrolowanej infekcji
• Brak znanego serologicznie pozytywnego zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV
• Brak wcześniejszej lub podejrzewanej alergii na środek kontrastowy do obrazowania

• Brak chorób serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Angina w wywiadzie (w tym dławica Prinzmetala) lub zawał mięśnia sercowego (w tym patologiczne załamki Q w 12-odprowadzeniowym EKG)
  • Historia niewydolności serca
  • Historia hemodynamicznie istotnych zaburzeń rytmu (z wyłączeniem migotania przedsionków z dobrze kontrolowaną częstością komór)
  • Kardiomiopatia (w tym kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia rozstrzeniowa lub arytmogenna kardiomiopatia prawej komory)
  • Hemodynamicznie istotne nieprawidłowości zastawkowe (w tym zwężenie zastawki aortalnej)
  • Wrodzona wada serca
• LVEF ≥ 50% w badaniu ECHO lub MUGA
• Brak wydłużenia odstępu QT (QTc ≥ 470 ms u kobiet i ≥ 450 ms u mężczyzn) ani żadnych innych klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG
• Brak choroby tętnic obwodowych (w tym wszystkich chorób spowodowanych niedrożnością dużych tętnic rąk i nóg, tętniakiem aorty brzusznej, wcześniejszym rozwarstwieniem aorty lub chorobą tkanki łącznej powodującą poszerzenie aorty piersiowej, taką jak zespół Marfana)
• Brak aktualnego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako BP stale większe niż 140/90 mm Hg lub konieczność stosowania leków przeciwnadciśnieniowych
• Brak historii choroby zakrzepowo-zatorowej lub zaburzeń płytek krwi / krzepnięcia
• Brak historii chorób naczyń mózgowych (np. przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru mózgu)
• Brak klinicznie istotnej historii zaburzeń czynności nerek lub wątroby
• Bez cukrzycy
• Zdolność do tolerowania i przestrzegania protokołu obrazowania (pacjenci z wysokim poziomem bólu, nietrzymaniem moczu lub klaustrofobią powinni zostać wykluczeni)
• Żaden inny stan, który w opinii badacza nie czyniłby pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego
• Brak rozruszników serca lub wszczepialnych kardiowerterów-defibrylatorów (tylko dla pacjentów włączonych do rozszerzonego badania kohortowego)
• Brak fragmentów metalu w oczach, odłamków lub obrażeń od kul (tylko dla pacjentów włączonych do rozszerzonego badania kohortowego)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Wyleczono wszystkie wcześniejsze toksyczności (z wyjątkiem łysienia lub niektórych toksyczności stopnia 1, które w opinii badacza i Biura ds. Rozwoju Leków nie powinny wykluczać pacjenta)

• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej terapii hormonalnej

  • Stabilna terapia dozwolona, ​​jeśli nie było zmian w terapii w ciągu sześciu tygodni przed leczeniem L-NNA
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej poważnej operacji (tylko dla pacjentów włączonych do rozszerzonego badania kohortowego)
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii (z wyjątkiem kontroli bólu kostnego poza miejscem badania do oceny TK), immunoterapii lub chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C)
• Brak wcześniejszej operacji serca lub mózgu (tylko dla pacjentów włączonych do rozszerzonego badania kohortowego)
• Brak poważnych operacji klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po których pacjent jeszcze nie wyzdrowiał
• Brak równoczesnych leków, o których wiadomo, że wpływają na napięcie naczyń (np. inhibitory konwertazy angiotensyny lub azotany)
• Brak równoczesnych leków przeciwzakrzepowych (1 mg warfaryny do podtrzymania wkłucia centralnego podczas badania jest dopuszczalny) ani leków przeciwnadciśnieniowych
• Co najmniej 72 godziny od wcześniejszego przyjęcia niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym inhibitorów cyklooksygenazy 2 (COX2)

• Brak równoczesnego udziału lub planu udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym

  • Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i żadnych jednocześnie leków wydłużających odstęp QTc, w tym domperydonu