NG-nitro-L-arginin előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumor

  • A hagyományos kezelésre ellenálló, vagy amelyre nem létezik hagyományos terápia, vagy a beteg elutasítja a terápiát

• DCE-CT-vel értékelhető betegség

  • Minimum 2 cm-nek kell lennie a leghosszabb tengelyen mérve

• DCE-MRI-vel értékelhető betegség (csak a kiterjesztett kohorsz vizsgálatba bevont betegek)

  • Olyan helyeken kell lennie, amelyek nem mozognak légzéssel vagy vaszkuláris pulzációval, hacsak ez nem kompenzálható
• Nincs laphámsejtes karcinóma

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• A szérum bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese (ULN)
• ALT/AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (≤ a ULN 5-szöröse, ha daganat miatt)
• Glomeruláris szűrési sebesség ≥ 50 ml/perc (nem korrigált) ^51Cr-EDTA-val értékelve
• INR ≤ 1,4 mp
• A szérum kálium normális
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (1 férfiaknak) 4 héttel a vizsgálati terápia előtt, alatt és 6 hónapig azt követően.
• Semmilyen fokozatú sugárkezelés utáni béltünet nincs a hasban vagy a medencében
• Nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt nincs magas egészségügyi kockázat, beleértve az aktív, ellenőrizetlen fertőzést is
• Nem ismert szerológiailag pozitív hepatitis B vagy C vagy HIV
• Nincs korábbi vagy gyanús allergia képalkotó kontrasztanyagra

• Nincs szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Az anamnézisben szereplő angina (beleértve a Prinzmetal-anginát is) vagy szívinfarktus (beleértve a kóros Q-hullámokat a 12 elvezetéses EKG-n)
  • A szívelégtelenség története
  • Hemodinamikailag jelentős aritmia a kórtörténetben (kivéve a pitvarfibrillációt, jól kontrollált kamrai frekvenciával)
  • Kardiomiopátia (beleértve a hipertrófiás kardiomiopátiát, a dilatációs kardiomiopátiát vagy az aritmogén jobb kamrai kardiomiopátiát)
  • Hemodinamikailag jelentős billentyű-rendellenességek (beleértve az aortabillentyű szűkületét)
  • Veleszületett szívbetegség
• LVEF ≥ 50% ECHO vagy MUGA szkenneléssel
• Nincs QT-megnyúlás (QTc ≥ 470 msec nőknél és ≥ 450 msec férfiaknál) vagy bármilyen más klinikailag jelentős EKG-eltérés
• Nincs perifériás artériás betegség (beleértve az összes olyan betegséget, amelyet a karok és lábak nagy artériáinak elzáródása, hasi aorta aneurizma, korábbi aortadisszekció vagy mellkasi aortatágulatot okozó kötőszöveti betegség, például Marfan-szindróma okoz)
• Jelenleg nincs magas vérnyomás, ha a vérnyomás állandóan meghaladja a 140/90 Hgmm-t, vagy ha vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés szükséges
• Nem szerepel thromboemboliás betegség vagy vérlemezke-/alvadási zavar a kórelőzményben
• A kórelőzményben nem szerepel agyi érbetegség (pl. átmeneti ischaemiás roham vagy stroke)
• Nincs klinikailag jelentős vese- vagy májkárosodás az anamnézisben
• Nincs diabetes mellitus
• Képes elviselni és betartani a képalkotó protokollt (az erősen fájdalmas, vizelet-inkontinenciában vagy klausztrofóbiában szenvedő betegeket ki kell zárni)
• Nincs más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ne tenné a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra
• Nincs pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor (csak a kiterjesztett kohorsz vizsgálatba bevont betegek esetében)
• Nincsenek fémtöredékek a szemekben, repeszek vagy golyós sérülések (csak a kiterjesztett kohorsz vizsgálatba bevont betegek esetében)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Minden korábbi toxicitásból felépült (kivéve az alopecia vagy bizonyos 1. fokozatú toxicitások, amelyek a vizsgáló és a Gyógyszerfejlesztési Iroda véleménye szerint nem zárhatják ki a beteget)

• Legalább 6 héttel az előző endokrin kezelés óta

  • Stabil terápia megengedett, ha az L-NNA-kezelést megelőző hat héten belül nem történt változás a terápiában
• Legalább 6 héttel az előző nagy műtét óta (csak a kiterjesztett kohorsz vizsgálatba bevont betegek esetében)
• Legalább 4 héttel az előző sugárkezelés óta (kivéve a csontfájdalom csillapítását a CT-értékelés vizsgálati helyén kívül), immunterápia vagy kemoterápia (6 hét nitrozoureák és mitomicin C esetén)
• Nincs korábbi szív- vagy agyműtét (csak a kiterjesztett kohorsz vizsgálatba bevont betegek esetében)
• Nincs olyan nagy mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még ne gyógyult volna fel
• Nincsenek ismert egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek befolyásolnák az érrendszeri tónust (például angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók vagy nitrátok)
• Nincsenek egyidejűleg véralvadásgátló szerek (1 mg warfarin a központi vonal fenntartására elfogadható a vizsgálat során) vagy vérnyomáscsökkentők
• Legalább 72 óra a korábbi nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a ciklooxigenáz 2 (COX2) gátlókat is.

• Nincs egyidejű részvétel vagy nem tervez részt venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban

  • Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható
• Legalább 14 nap telt el a korábbi és egyidejűleg nem ismert QTc-megnyújtó gyógyszerek, köztük a domperidon alkalmazása óta.