NG-нитро-L-аргинин в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль

  • Рефрактерный к традиционному лечению или для которого не существует традиционной терапии или пациент отказывается от терапии

• Заболевание, поддающееся оценке с помощью DCE-CT

  • Размер должен быть не менее 2 см по самой длинной оси.

• Заболевание, поддающееся оценке с помощью DCE-MRI (пациенты, включенные только в расширенное когортное исследование)

  • Должны быть в местах, которые не двигаются при дыхании или пульсации сосудов, если это не может быть компенсировано
• Отсутствие плоскоклеточного рака

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ/АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН, если из-за опухоли)
• Скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин (без коррекции), оцененная с помощью ^51Cr-ЭДТА
• МНО ≤ 1,4 с
• Калий сыворотки в норме
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать 2 формы высокоэффективной контрацепции (1 для мужчин) за 4 недели до, во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Отсутствие постлучевых кишечных симптомов любой степени тяжести после лучевой терапии в области живота или таза
• Отсутствие высокого медицинского риска из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию
• Нет известных серологически положительных гепатитов B или C или ВИЧ
• Отсутствие предшествующей или предполагаемой аллергии на контрастное вещество для визуализации

• Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:

  • Стенокардия в анамнезе (включая стенокардию Принцметала) или инфаркт миокарда (включая патологические зубцы Q на ЭКГ в 12 отведениях)
  • История сердечной недостаточности
  • История гемодинамически значимой аритмии (не включая мерцательную аритмию с хорошо контролируемым желудочковым ритмом)
  • Кардиомиопатия (включая гипертрофическую кардиомиопатию, дилатационную кардиомиопатию или аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка)
  • Гемодинамически значимые клапанные аномалии (включая стеноз аортального клапана)
  • Врожденный порок сердца
• ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным ЭХО или MUGA сканирования
• Отсутствие удлинения интервала QT (QTc ≥ 470 мс у женщин и ≥ 450 мс у мужчин) или любых других клинически значимых отклонений на ЭКГ
• Отсутствие заболевания периферических артерий (включая все заболевания, вызванные закупоркой крупных артерий рук и ног, аневризмой брюшной аорты, предшествующим расслоением аорты или заболеванием соединительной ткани, приводящим к расширению грудной аорты, например синдром Марфана)
• Отсутствие текущей артериальной гипертензии, определяемой как АД, постоянно превышающее 140/90 мм рт. ст., или потребность в лечении антигипертензивными препаратами.
• Отсутствие в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или нарушений тромбоцитов/свертывания
• Отсутствие в анамнезе цереброваскулярных заболеваний (например, транзиторной ишемической атаки или инсульта)
• Отсутствие клинически значимой истории почечной или печеночной недостаточности
• Нет сахарного диабета
• Способность переносить и соблюдать протокол визуализации (пациенты с сильными болями, недержанием мочи или клаустрофобией должны быть исключены)
• Нет других состояний, которые, по мнению исследователя, не сделали бы пациента хорошим кандидатом для клинического исследования.
• Нет кардиостимуляторов или имплантируемых кардиовертер-дефибрилляторов (только для пациентов, включенных в расширенное когортное исследование)
• Отсутствие металлических осколков в глазах, осколочных или пулевых ранений (только для пациентов, включенных в расширенное когортное исследование)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Вылечился от всех предыдущих токсических явлений (за исключением алопеции или некоторых токсических явлений 1-й степени, которые, по мнению исследователя и Управления по разработке лекарственных средств, не должны исключать пациента)

• Не менее 6 недель после предшествующей эндокринной терапии

  • Стабильная терапия разрешена, если не было изменений в терапии в течение шести недель до начала лечения L-NNA.
• Не менее 6 недель после предшествующей серьезной операции (только для пациентов, включенных в расширенное когортное исследование)
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии (за исключением контроля боли в костях за пределами места исследования для оценки КТ), иммунотерапии или химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С)
• Отсутствие предшествующих операций на сердце или головном мозге (только для пациентов, включенных в расширенное когортное исследование)
• Нет крупных торакальных или абдоминальных операций, после которых пациент еще не оправился
• Нет данных о одновременном применении препаратов, влияющих на сосудистый тонус (например, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или нитратов).
• Отсутствие одновременного приема антикоагулянтов (1 мг варфарина для поддерживающей терапии через центральную вену во время исследования допустимо) или антигипертензивных средств
• Не менее 72 часов после предшествующего приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2)

• Отсутствие одновременного участия или планов участия в другом интервенционном клиническом исследовании

  • Участие в обсервационном исследовании приемлемо
• По крайней мере, через 14 дней после начала приема и при отсутствии сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QTc, включая домперидон.