NG-硝基-L-精氨酸治疗晚期实体瘤患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤

  • 常规治疗难治或不存在常规治疗或患者拒绝治疗

• DCE-CT可评估的疾病

  • 在最长轴上测量的最小尺寸必须为 2 厘米

• 可通过 DCE-MRI 评估的疾病（仅限参加扩展队列研究的患者）

  • 必须位于不随呼吸或血管脉动移动的部位，除非这可以被补偿
• 没有鳞状细胞癌

患者特征：

• 世卫组织绩效状况 0-1
• 预期寿命≥12周
• 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
• 血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT/AST ≤ ULN 的 2.5 倍（如果由于肿瘤，则为 ULN 的 5 倍）
• 通过 ^51Cr-EDTA 评估的肾小球滤过率 ≥ 50 mL/min（未校正）
• INR ≤ 1.4 秒
• 血钾正常
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗前 4 周、期间和完成研究治疗后 6 个月内使用 2 种高效避孕方法（男性 1 种）
• 腹部或骨盆放疗后无任何级别的放疗后肠道症状
• 没有因非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）引起的高医疗风险
• 没有已知的血清学阳性乙型或丙型肝炎或 HIV
• 以前没有或怀疑对成像造影剂过敏

• 无心脏病，包括以下任何一项：

  • 心绞痛（包括 Prinzmetal 心绞痛）或心肌梗塞病史（包括 12 导联心电图上的病理性 Q 波）
  • 心力衰竭史
  • 血流动力学显着心律失常史（不包括心室率控制良好的心房颤动）
  • 心肌病（包括肥厚性心肌病、扩张型心肌病或致心律失常性右心室心肌病）
  • 血流动力学显着的瓣膜异常（包括主动脉瓣狭窄）
  • 先天性心脏病
• ECHO 或 MUGA 扫描 LVEF ≥ 50%
• 无 QT 间期延长（女性 QTc ≥ 470 毫秒，男性≥ 450 毫秒）或任何其他有临床意义的心电图异常
• 无外周动脉疾病（包括四肢大动脉阻塞引起的所有疾病、腹主动脉瘤、既往主动脉夹层或结缔组织病导致胸主动脉扩张，如马凡综合征）
• 当前无高血压，定义为血压持续高于 140/90 mm Hg 或需要抗高血压药物治疗
• 无血栓栓塞性疾病或血小板/凝血障碍病史
• 无脑血管病史（例如短暂性脑缺血发作或中风）
• 没有具有临床意义的肾或肝功能损害史
• 没有糖尿病
• 能够耐受并遵守影像学检查方案（应排除有严重疼痛、尿失禁或幽闭恐惧症的患者）
• 没有其他情况，在研究者看来，不会使患者成为临床试验的良好候选人
• 无起搏器或植入式心律转复除颤器（仅适用于参加扩展队列研究的患者）
• 眼睛中没有金属碎片、弹片或子弹伤（仅适用于参加扩展队列研究的患者）

先前的同步治疗：

• 从所有先前的毒性中恢复（脱发或某些 1 级毒性除外，研究者和药物开发办公室认为不应排除患者）

• 自上次内分泌治疗后至少 6 周

  • 如果在用 L-NNA 治疗前六周内治疗没有变化，则允许稳定治疗
• 自上次大手术后至少 6 周（仅适用于参加扩大队列研究的患者）
• 自上次放疗（控制 CT 评估调查部位外的骨痛除外）、免疫疗法或化疗（亚硝基脲类和丝裂霉素 C 为 6 周）以来至少 4 周
• 既往无心脏或脑部手术（仅适用于参加扩大队列研究的患者）
• 没有患者尚未康复的大胸或腹部手术
• 没有已知会影响血管张力的并发药物（例如，血管紧张素转换酶抑制剂或硝酸盐）
• 无并发抗凝剂（试验期间可接受 1 mg 华法林用于中线维持）或抗高血压药
• 至少 72 小时之前的非甾体抗炎药 (NSAIDs)，包括环氧合酶 2 (COX2) 抑制剂

• 没有同时参加或计划参加另一项介入临床试验

  • 参与观察性试验是可以接受的
• 距之前至少 14 天，并且没有已知可延长 QTc 的并发药物，包括多潘立酮