NG-nitro-L-arginiini ja farmakologinen tutkimus ja tietokonetomografia vuonna Määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainen - Kliinisten tutkimusten rekisteri

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainen

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

Selvittää, onko NG-nitro-L-arginiinilla (L-NNA) erilainen vaikutus kasvaimeen ja normaaliin kudossuonistoon (verenvirtaus/tilavuus) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jotta voidaan ehdottaa turvallista suositeltua annosaluetta jatkoa varten. arviointi.

Toissijainen

L-NNA:n plasmapitoisuuden sekä toksisuuden ja verisuonivaikutusten välisen korrelaation määrittäminen.
Typpioksidisyntaasin (NOS) estämisen vaikutusten määrittämiseksi kasvainkudoksen verisuonistoon.
L-NNA:n farmakokinetiikan määrittäminen.
L-NNA:n turvallisuusprofiilin määrittäminen.

Tertiäärinen

Arvioida NOS:n eston mahdollinen farmakodynaaminen vaikutus angiogeneesiin.
Arvioida L-NNA:n vaikutus verenkierrossa oleviin NOS-tasoihin.
Arvioida korrelaatio iNOS:n ja eNOS:n ilmentymistasojen ja L-NNA:n vasokonstriktiivisten vaikutusten välillä kasvainkudoksessa (jos saatavilla).

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat kerta-annoksen NG-nitro-L-arginiinia (L-NNA) IV 10 minuutin aikana ensimmäisenä päivänä. Kaikille potilaille tehdään jopa 6 dynaamista kontrastitehostetietokonetomografiaa (DCE-CT).

Laajennettuun kohorttitutkimukseen osallistuneille potilaille tehdään neljä lisäkuvausta dynaamisesta kontrastitehostetusta magneettikuvauksesta (DCE-MRI) sekä DCE-CT-skannauksista.

Verinäytteitä kerätään määräajoin farmakokineettisiä ja biomarkkeritutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan L-NNA-tasot korkean erotuskyvyn käänteisfaasinestekromatografialla, NOS-inhibitio cGMP-analyysillä sekä VEGF-A- ja osteopontiinitasot. Aiemmin kerätyistä biopsianäytteistä analysoidaan iNOS- ja eNOS-ilmentyminen.

Tutkimushoidon ja viikon arvioinnin jälkeen potilaita seurataan kerran viikossa 28 päivän ajan ja sen jälkeen kuukausittain (tarvittaessa).

Cancer Research UK:n vertaisarvioitu ja rahoittama tai tukema.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdistynyt kuningaskunta
- England
  - Northwood, England, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
    - Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain
- Kestää tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy terapiasta
DCE-CT:llä arvioitavissa oleva sairaus
- Sen on oltava vähintään 2 cm pisimmältä akselilta mitattuna
DCE-MRI:llä arvioitavissa oleva sairaus (vain laajennettuun kohorttitutkimukseen otetut potilaat)
- On oltava paikoissa, jotka eivät liiku hengityksen tai verisuonten sykkimisen kanssa, ellei tätä voida kompensoida
Ei okasolusyöpää

POTILAS OMINAISUUDET:

WHO:n suorituskykytila 0-1
Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
ALT/AST ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos se johtuu kasvaimesta)
Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 50 ml/min (korjaamaton) arvioituna ^51Cr-EDTA:lla
INR ≤ 1,4 s
Seerumin kalium normaali
Ei raskaana tai imettävänä
Negatiivinen raskaustesti
Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä (yksi miehille) 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen
Vatsassa tai lantiossa ei ole minkään asteen säteilyn jälkeisiä suolisto-oireita sädehoidon jälkeen
Ei korkeaa lääketieteellistä riskiä, joka johtuu ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio
Ei tunnettua serologisesti positiivista B- tai C-hepatiittia tai HIV:tä
Ei aikaisempaa tai epäiltyä allergiaa kuvantamisvarjoaineelle
Ei sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Angina pectoris (mukaan lukien Prinzmetal-angina) tai sydäninfarkti (mukaan lukien patologiset Q-aallot 12-kytkentäisessä EKG:ssä)
- Sydämen vajaatoiminnan historia
- Aiempi hemodynaamisesti merkittävä rytmihäiriö (ei sisällä eteisvärinää, jossa kammiotaajuus on hyvin hallinnassa)
- Kardiomyopatia (mukaan lukien hypertrofinen kardiomyopatia, laajentuva kardiomyopatia tai arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia)
- Hemodynaamisesti merkittävät läppähäiriöt (mukaan lukien aorttaläppästenoosi)
- Synnynnäinen sydänsairaus
LVEF ≥ 50 % ECHO- tai MUGA-skannauksella
Ei QT-ajan pidentymistä (QTc ≥ 470 ms naisilla ja ≥ 450 miehillä) tai muita kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
Ei ääreisvaltimotautia (mukaan lukien kaikki sairaudet, jotka johtuvat käsivarsien ja jalkojen suurten valtimoiden tukkeutumisesta, vatsa-aortan aneurismista, aikaisemmasta aortan dissektiosta tai sidekudossairaudesta, joka johtaa rintakehän aortan laajentumiseen, kuten Marfanin oireyhtymä)
Ei nykyistä hypertensiota, joka määritellään verenpaineeksi jatkuvasti yli 140/90 mmHg tai verenpainelääkehoidon tarpeeksi
Ei aiemmin ollut tromboembolista sairautta tai verihiutaleiden/hyytymishäiriöitä
Ei aiempaa aivoverisuonisairauksia (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus)
Ei kliinisesti merkittävää munuaisten tai maksan vajaatoimintaa
Ei diabetes mellitusta
Pystyy sietämään ja noudattamaan kuvantamisprotokollaa (potilaat, joilla on voimakasta kipua, virtsankarkailua tai klaustrofobiaa, tulee sulkea pois)
Mikään muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen
Ei sydämentahdistimia tai implantoitavia kardiovertteridefibrillaattoreita (vain laajennettuun kohorttitutkimukseen osallistuville potilaille)
Ei metallisirpaleita silmissä, sirpaleita tai luotivammoja (vain laajennettuun kohorttitutkimukseen osallistuville potilaille)

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Kaikista aikaisemmista toksisista vaikutuksista toipunut (paitsi hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuudet, joiden ei tutkijan ja lääkekehitystoimiston mielestä pitäisi sulkea pois potilasta)
Vähintään 6 viikkoa edellisestä endokriinisestä hoidosta
- Vakaa hoito sallitaan, jos hoitoon ei ole tehty muutoksia kuuden viikon aikana ennen L-NNA-hoitoa
Vähintään 6 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta (vain laajennettuun kohorttitutkimukseen osallistuneille potilaille)
Vähintään 4 viikkoa aiemmasta sädehoidosta (lukuun ottamatta luukivun hallintaa tutkimuspaikan ulkopuolella TT-arviointia varten), immunoterapiasta tai kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä)
Ei aikaisempaa sydän- tai aivoleikkausta (vain laajennettuun kohorttitutkimukseen osallistuneille potilaille)
Ei suuria rinta- tai vatsanleikkauksia, joista potilas ei ole vielä toipunut
Ei samanaikaisia lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan verisuonten sävyyn (esim. angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät tai nitraatit)
Ei samanaikaisia antikoagulantteja (1 mg varfariinia keskuslinjan ylläpitoon on hyväksyttävä kokeen aikana) tai verenpainelääkkeitä
Vähintään 72 tuntia aiemmista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä (NSAID), mukaan lukien syklo-oksigenaasi 2:n (COX2) estäjät
Ei samanaikaista osallistumista tai suunnitelmaa osallistua toiseen interventiotutkimukseen
- Osallistuminen havainnointikokeeseen on hyväksyttävää
Vähintään 14 päivää aikaisemmista eikä samanaikaisista QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden, mukaan lukien domperidoni, käytöstä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ja/tai myöhempi enimmäisannos
Annos, jolla L-NNA:lla ei ole lisävaikutusta kasvaimen verisuonistoon mitattuna dynaamisella kontrastitehosteella tietokonetomografialla (DCE-CT)
Farmakokineettiset (pääasiassa AUC-riippuvaiset spesifiset verisuonivaikutukset) riippuvaiset vaikutukset (vaikutuksen kesto ja suuruus verenkiertoon/tilavuuteen) kasvainkudoksessa verrattuna munuaiskudokseen käyttämällä DCE-CT:n avulla suoritettujen tilavuusarviointien tietoja.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Vaikutus kasvaimen veren perfuusioon käyttämällä dynaamista kontrastitehostemagneettista resonanssikuvausta (DCE-MRI) lisäveren happitasosta riippuvaisen (BOLD) kuvantamisen ja diffuusiopainotetun kuvantamisen (DWI) kanssa
Jokaisen haittatapahtuman syy-yhteys L-NNA:han ja vakavuusaste NCI CTCAE -version 4.02 mukaan
Kolmannen asteen tulos(t) - L-NNA-pitoisuuksien mittaus plasmanäytteistä
Seerumin biomarkkeripitoisuuksien, osteopontiinin ja verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF-A) mittaus
NOS-pitoisuuksien mittaus verenkierrossa (syklinen guaniinimonofosfaattianalyysi)
INOS- ja eNOS-ilmentymistasojen mittaaminen esikäsittelyä edeltävistä kasvainbiopsianäytteistä (jos saatavilla)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit