진행성 고형 종양 환자를 치료하는 NG-니트로-L-아르기닌

질병 특성:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양

  • 기존 치료법에 불응하거나 기존 치료법이 없거나 환자가 치료법을 거부하는 경우

• DCE-CT로 평가할 수 있는 질병

  • 가장 긴 축에서 측정한 최소 2cm 크기여야 합니다.

• DCE-MRI로 평가할 수 있는 질병(확장 코호트 연구에만 등록된 환자)

  • 보상할 수 없는 한 호흡 또는 혈관 맥동으로 움직이지 않는 부위에 있어야 합니다.
• 편평 세포 암종 없음

환자 특성:

• WHO 실적 상태 0-1
• 기대 수명 ≥ 12주
• 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
• 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• ALT/AST ≤ 2.5배 ULN(종양으로 인한 경우 ≤ 5배 ULN)
• ^51Cr-EDTA에 의해 평가된 사구체 여과율 ≥ 50mL/분(보정되지 않음)
• INR ≤ 1.4초
• 혈청 칼륨 정상
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 요법 완료 4주 전, 도중 및 완료 후 6개월 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법(남성의 경우 1가지)을 사용해야 합니다.
• 복부 또는 골반 내 방사선 요법 후 모든 등급의 방사선 후 장 증상 없음
• 통제되지 않은 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인한 높은 의학적 위험 없음
• 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 HIV가 없음
• 영상 조영제에 대한 이전 또는 의심되는 알레르기 없음

• 다음 중 하나를 포함한 심장 질환 없음:

  • 협심증(Prinzmetal 협심증 포함) 또는 심근 경색(12-리드 ECG의 병리학적 Q파 포함)의 병력
  • 심부전의 병력
  • 혈역학적으로 의미 있는 부정맥의 병력(잘 조절된 심실 박동수를 동반한 심방 세동 제외)
  • 심근병증(비후성 심근병증, 확장성 심근병증 또는 부정맥 유발성 우심실 심근병증 포함)
  • 혈역학적으로 중요한 판막 이상(대동맥 판막 협착증 포함)
  • 선천성 심장 질환
• ECHO 또는 MUGA 스캔에서 LVEF ≥ 50%
• QT 연장 없음(여성의 경우 QTc ≥ 470msec, 남성의 경우 ≥ 450) 또는 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상이 없음
• 말초 동맥 질환 없음(팔과 다리의 큰 동맥 폐색, 복부 대동맥류, 이전 대동맥 박리 또는 Marfan 증후군과 같은 흉부 대동맥 확장을 유발하는 결합 조직 질환으로 인한 모든 질병 포함)
• 혈압이 지속적으로 140/90mmHg보다 높거나 항고혈압제 치료가 필요한 것으로 정의되는 현재 고혈압 없음
• 혈전색전성 질환 또는 혈소판/응고 장애의 병력 없음
• 뇌혈관 질환의 병력 없음(예: 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중)
• 신장 또는 간 장애의 임상적으로 중요한 병력 없음
• 당뇨병 없음
• 이미징 프로토콜을 견딜 수 있고 준수할 수 있음(높은 수준의 통증, 요실금 또는 밀실 공포증이 있는 환자는 제외되어야 함)
• 조사관의 의견에 따라 환자가 임상 시험에 적합하지 않은 다른 상태는 없습니다.
• 심박 조율기 또는 이식형 제세동기 없음(확장 코호트 연구에 등록된 환자만 해당)
• 눈에 금속 파편, 파편 또는 총상이 없음(확장 코호트 연구에 등록된 환자만 해당)

이전 동시 치료:

• 이전의 모든 독성으로부터 회복됨(연구자 및 의약품 개발청의 의견에 따라 환자를 배제해서는 안 되는 탈모증 또는 특정 등급 1 독성 제외)

• 이전 내분비 요법 이후 최소 6주

  • L-NNA로 치료하기 전 6주 이내에 요법에 변화가 없는 경우 안정적인 요법 허용
• 대수술 이전 최소 6주(확장 코호트 연구에 등록된 환자만 해당)
• 이전 방사선 요법(CT 평가를 위한 조사 부위 외부의 뼈 통증 제어 제외), 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 이후 최소 4주
• 이전 심장 또는 뇌 수술 없음(확장 코호트 연구에 등록된 환자만 해당)
• 환자가 아직 회복되지 않은 주요 흉부 또는 복부 수술 없음
• 혈관 긴장도에 영향을 미치는 것으로 알려진 병용 약물 없음(예: 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 질산염)
• 동시 항응고제 없음(시험 기간 중 중심혈관 유지를 위한 1mg 와파린 허용) 또는 항고혈압제
• 시클로옥시게나제 2(COX2) 억제제를 포함한 이전의 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 복용 후 최소 72시간

• 다른 중재 임상 시험에 동시 참여 또는 참여할 계획 없음

  • 관찰 시험에 참여하는 것이 허용됩니다.
• 돔페리돈을 포함하여 QTc를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물이 없는 이전부터 최소 14일