NG-Nitro-L-Arginine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor

  • Ongevoelig voor conventionele behandeling of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of therapie wordt geweigerd door de patiënt

• Ziekte te beoordelen met DCE-CT

  • Moet minimaal 2 cm groot zijn gemeten op de langste as

• Ziekte te beoordelen met DCE-MRI (alleen patiënten die deelnamen aan de uitgebreide cohortstudie)

  • Moet zich op plaatsen bevinden die niet bewegen met ademhaling of vasculaire pulsatie, tenzij dit kan worden gecompenseerd
• Geen plaveiselcelcarcinomen

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT/ASAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN indien door tumor)
• Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min (ongecorrigeerd) bepaald door ^51Cr-EDTA
• INR ≤ 1,4 sec
• Serumkalium normaal
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken (1 voor mannen) 4 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie
• Geen darmsymptomen na bestraling van welke graad dan ook na radiotherapie in de buik of het bekken
• Geen hoog medisch risico vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte, inclusief actieve ongecontroleerde infectie
• Geen bekende serologisch positieve hepatitis B of C of HIV
• Geen eerdere of vermoedelijke allergie voor beeldcontrastmiddel

• Geen hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis van angina pectoris (inclusief Prinzmetal-angina) of myocardinfarct (inclusief pathologische Q-golven op 12-afleidingen ECG)
  • Geschiedenis van hartfalen
  • Geschiedenis van hemodynamisch significante aritmie (exclusief atriumfibrilleren met goed gecontroleerde ventriculaire frequentie)
  • Cardiomyopathie (waaronder hypertrofische cardiomyopathie, gedilateerde cardiomyopathie of aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie)
  • Hemodynamisch significante klepafwijkingen (waaronder aortaklepstenose)
  • Aangeboren hartafwijkingen
• LVEF ≥ 50% door ECHO- of MUGA-scan
• Geen QT-verlenging (QTc ≥ 470 msec voor vrouwen en ≥ 450 voor mannen) of enige andere klinisch significante ECG-afwijking
• Geen perifere arteriële ziekte (inclusief alle ziekten veroorzaakt door obstructie van grote slagaders in armen en benen, abdominaal aorta-aneurisme, eerdere aortadissectie of bindweefselziekte resulterend in thoracale aorta-dilatatie, zoals het syndroom van Marfan)
• Geen huidige hypertensie, gedefinieerd als BP die constant hoger is dan 140/90 mm Hg of de vereiste voor behandeling met antihypertensiva
• Geen voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen of bloedplaatjes-/stollingsstoornissen
• Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. voorbijgaande ischemische aanval of beroerte)
• Geen klinisch significante voorgeschiedenis van nier- of leverfunctiestoornis
• Geen suikerziekte
• In staat om het beeldvormingsprotocol te tolereren en na te leven (patiënten met veel pijn, urine-incontinentie of claustrofobie moeten worden uitgesloten)
• Geen enkele andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken
• Geen pacemakers of implanteerbare cardioverter-defibrillatoren (alleen voor patiënten die deelnamen aan de uitgebreide cohortstudie)
• Geen metaalfragmenten in de ogen, granaatscherven of kogelwonden (alleen voor patiënten die deelnamen aan de uitgebreide cohortstudie)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Hersteld van alle eerdere toxiciteiten (behalve alopecia of bepaalde graad 1 toxiciteiten die, naar de mening van de onderzoeker en het Drug Development Office, de patiënt niet mogen uitsluiten)

• Minstens 6 weken sinds eerdere endocriene therapie

  • Stabiele therapie is toegestaan ​​als er binnen zes weken voorafgaand aan de behandeling met L-NNA geen wijzigingen in de therapie zijn opgetreden
• Ten minste 6 weken sinds een eerdere grote operatie (alleen voor patiënten die deelnamen aan de uitgebreide cohortstudie)
• Ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie (behalve voor de beheersing van botpijn buiten de onderzoekslocatie voor CT-evaluatie), immunotherapie of chemotherapie (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C)
• Geen voorafgaande hart- of hersenoperatie (alleen voor patiënten die deelnamen aan de uitgebreide cohortstudie)
• Geen grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet hersteld is
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de vasculaire tonus beïnvloeden (bijv. angiotensine-converterende enzymremmers of nitraten)
• Geen gelijktijdige anticoagulantia (1 mg warfarine voor onderhoud van de centrale lijn is acceptabel tijdens de proef) of antihypertensiva
• Minstens 72 uur geleden sinds eerdere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder cyclo-oxygenase 2 (COX2)-remmers

• Geen gelijktijdige deelname of plan om deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek

  • Deelname aan een observationeel onderzoek is acceptabel
• Minstens 14 dagen geleden en geen gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, waaronder domperidon