NG-Nitro-L-Arginin ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

SYKDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor

  • Refraktær mot konvensjonell behandling eller som det ikke finnes konvensjonell terapi for eller terapi blir avslått av pasienten

• Sykdom kan vurderes med DCE-CT

  • Må være en minimumsstørrelse på 2 cm målt på den lengste aksen

• Sykdom kan vurderes med DCE-MRI (kun pasienter som er registrert i den utvidede kohortstudien)

  • Må være på steder som ikke beveger seg med respirasjon eller vaskulær pulsering med mindre dette kan kompenseres for
• Ingen plateepitelkarsinomer

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALAT/AST ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis det skyldes svulst)
• Glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 mL/min (ukorrigert) vurdert ved ^51Cr-EDTA
• INR ≤ 1,4 sek
• Serumkalium normalt
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke 2 former for svært effektiv prevensjon (1 for menn) 4 uker før, under og i 6 måneder etter avsluttet studieterapi
• Ingen tarmsymptomer etter stråling av noen grad etter strålebehandling i magen eller bekkenet
• Ingen høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon
• Ingen kjent serologisk positiv hepatitt B eller C eller HIV
• Ingen tidligere eller mistenkt allergi mot bildekontrastmiddel

• Ingen hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med angina (inkludert Prinzmetal angina) eller hjerteinfarkt (inkludert patologiske Q-bølger på 12-avlednings-EKG)
  • Historie om hjertesvikt
  • Anamnese med hemodynamisk signifikant arytmi (ikke inkludert atrieflimmer med godt kontrollert ventrikkelfrekvens)
  • Kardiomyopati (inkludert hypertrofisk kardiomyopati, utvidet kardiomyopati eller arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati)
  • Hemodynamisk signifikante klaffeavvik (inkludert aortaklaffstenose)
  • Medfødt hjertesykdom
• LVEF ≥ 50 % ved EKHO- eller MUGA-skanning
• Ingen QT-forlengelse (QTc ≥ 470 msek for kvinner og ≥ 450 for menn) eller andre klinisk signifikante EKG-avvik
• Ingen perifer arteriell sykdom (inkludert alle sykdommer forårsaket av obstruksjon av store arterier i armer og ben, abdominal aortaaneurisme, tidligere aortadisseksjon eller bindevevssykdom som resulterer i thorax aortadilasjon, slik som Marfans syndrom)
• Ingen nåværende hypertensjon, definert som BP konsekvent større enn 140/90 mm Hg eller krav om antihypertensiv medikamentell behandling
• Ingen historie med tromboembolisk sykdom eller blodplate-/koagulasjonsforstyrrelser
• Ingen historie med cerebrovaskulær sykdom (f.eks. forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag)
• Ingen klinisk signifikant historie med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
• Ingen diabetes mellitus
• I stand til å tolerere og overholde bildebehandlingsprotokollen (pasienter med høye nivåer av smerte, urininkontinens eller klaustrofobi bør utelukkes)
• Ingen annen tilstand som etter utforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen
• Ingen pacemakere eller implanterbare cardioverter-defibrillatorer (kun for pasienter som er registrert i den utvidede kohortstudien)
• Ingen metallfragmenter i øynene, granatsplinter eller kuleskader (kun for pasienter som er registrert i den utvidede kohortstudien)

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Gjenopprettet fra alle tidligere toksisiteter (bortsett fra alopecia eller visse grad 1 toksisiteter som etter etterforskeren og Drug Development Office ikke bør ekskludere pasienten)

• Minst 6 uker siden tidligere endokrin behandling

  • Stabil terapi tillatt dersom det ikke har vært noen endringer i terapien innen seks uker før behandling med L-NNA
• Minst 6 uker siden tidligere større operasjon (kun for pasienter som er registrert i den utvidede kohortstudien)
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling (bortsett fra kontroll av beinsmerter utenfor undersøkelsesstedet for CT-evaluering), immunterapi eller kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C)
• Ingen tidligere hjerte- eller hjernekirurgi (kun for pasienter som er registrert i den utvidede kohortstudien)
• Ingen større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra
• Ingen samtidige legemidler kjent for å påvirke vaskulær tonus (f.eks. angiotensin-konverterende enzymhemmere eller nitrater)
• Ingen samtidige antikoagulantia (1 mg warfarin for sentrallinjevedlikehold er akseptabelt under forsøket) eller antihypertensiva
• Minst 72 timer siden tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert cyklooksygenase 2 (COX2)-hemmere

• Ingen samtidig deltakelse eller planer om å delta i en annen intervensjonell klinisk studie

  • Deltakelse i en observasjonsstudie er akseptabel
• Minst 14 dager siden tidligere og ingen samtidige medisiner kjent for å forlenge QTc, inkludert domperidon