NG-Nitro-L-Arginin v léčbě pacientů s pokročilými pevnými nádory

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor

  • Refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které neexistuje konvenční terapie nebo léčbu pacient odmítá

• Onemocnění hodnotitelné pomocí DCE-CT

  • Musí mít minimální velikost 2 cm měřeno na nejdelší ose

• Onemocnění hodnotitelné pomocí DCE-MRI (pouze pacienti zařazení do rozšířené kohortové studie)

  • Musí být v místech, která se nepohybují s dýcháním nebo pulsací cév, pokud to nelze kompenzovat
• Žádné spinocelulární karcinomy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT/AST ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN, pokud je způsobeno nádorem)
• Glomerulární filtrační rychlost ≥ 50 ml/min (nekorigovaná) hodnocená pomocí ^51Cr-EDTA
• INR ≤ 1,4 sec
• Hladina draslíku v séru normální
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacienti musí používat 2 formy vysoce účinné antikoncepce (1 pro muže) 4 týdny před, během a 6 měsíců po ukončení studijní terapie
• Žádné postradiační střevní příznaky jakéhokoli stupně po radioterapii v oblasti břicha nebo pánve
• Žádné vysoké zdravotní riziko v důsledku nezhoubného systémového onemocnění, včetně aktivní nekontrolované infekce
• Žádná známá sérologicky pozitivní hepatitida B nebo C nebo HIV
• Žádná předchozí nebo suspektní alergie na zobrazovací kontrastní látku

• Žádné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Angina pectoris v anamnéze (včetně Prinzmetalovy anginy pectoris) nebo infarkt myokardu (včetně patologických Q vln na 12svodovém EKG)
  • Srdeční selhání v anamnéze
  • Anamnéza hemodynamicky významné arytmie (nezahrnuje fibrilaci síní s dobře kontrolovanou komorovou frekvencí)
  • Kardiomyopatie (včetně hypertrofické kardiomyopatie, dilatační kardiomyopatie nebo arytmogenní kardiomyopatie pravé komory)
  • Hemodynamicky významné abnormality chlopně (včetně stenózy aortální chlopně)
  • Vrozená srdeční vada
• LVEF ≥ 50 % podle ECHO nebo MUGA skenu
• Žádné prodloužení QT (QTc ≥ 470 ms pro ženy a ≥ 450 pro muže) nebo jakákoli jiná klinicky významná abnormalita EKG
• Žádné onemocnění periferních tepen (včetně všech onemocnění způsobených obstrukcí velkých tepen na pažích a nohou, aneurismem břišní aorty, předchozí disekcí aorty nebo onemocněním pojivové tkáně vedoucím k dilataci hrudní aorty, jako je Marfanův syndrom)
• Žádná současná hypertenze, definovaná jako TK trvale vyšší než 140/90 mm Hg nebo požadavek na antihypertenzní medikamentózní léčbu
• Bez anamnézy tromboembolické nemoci nebo poruch krevních destiček/srážlivosti
• Žádné cerebrovaskulární onemocnění (např. tranzitorní ischemická ataka nebo mrtvice)
• Žádná klinicky významná anamnéza poškození ledvin nebo jater
• Žádný diabetes mellitus
• Schopnost tolerovat a dodržovat zobrazovací protokol (pacienti s vysokou mírou bolesti, močovou inkontinencí nebo klaustrofobií by měli být vyloučeni)
• Žádná jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího neučinila pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii
• Žádné kardiostimulátory ani implantovatelné kardiovertery defibrilátory (pouze pro pacienty zařazené do rozšířené kohortové studie)
• Žádné kovové úlomky v očích, šrapnely nebo poranění střelami (pouze pro pacienty zařazené do rozšířené kohortové studie)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Vyléčen ze všech předchozích toxických účinků (kromě alopecie nebo určitých toxických účinků 1. stupně, které by podle názoru zkoušejícího a Úřadu pro vývoj léčiv neměly pacienta vyloučit)

• Nejméně 6 týdnů od předchozí endokrinní terapie

  • Stabilní terapie povolena, pokud nedošlo k žádným změnám v terapii během šesti týdnů před léčbou L-NNA
• Minimálně 6 týdnů od předchozí velké operace (pouze pro pacienty zařazené do rozšířené kohortové studie)
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie (s výjimkou kontroly bolesti kostí mimo vyšetřované místo pro CT vyšetření), imunoterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C)
• Žádná předchozí operace srdce nebo mozku (pouze pro pacienty zařazené do rozšířené kohortové studie)
• Žádná velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil
• Žádné souběžně podávané léky ovlivňující cévní tonus (např. inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu nebo nitráty)
• Žádná souběžná antikoagulancia (1 mg warfarinu pro udržení centrální linie je během studie přijatelný) nebo antihypertenziva
• Nejméně 72 hodin od předchozího užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně inhibitorů cyklooxygenázy 2 (COX2)

• Žádná souběžná účast nebo plán účasti v jiné intervenční klinické studii

  • Účast na pozorovací studii je přijatelná
• Nejméně 14 dní od předchozího a žádného souběžného užívání léků, o nichž je známo, že prodlužují QTc, včetně domperidonu