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再発または難治性リンパ腫、多発性骨髄腫、または固形腫瘍の患者の治療におけるベリパリブ、ベンダムスチン塩酸塩、およびリツキシマブ

2019年11月22日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

リンパ腫、多発性骨髄腫および固形腫瘍におけるベンダムスチン +/- リツキシマブと組み合わせた ABT-888 の第 1b/2a 相試験

この第 I/II 相試験では、ベンダムスチン塩酸塩およびリツキシマブと一緒に投与した場合のベリパリブの副作用と最適用量を研究し、リンパ腫、多発性骨髄腫、または再発または再発していない固形腫瘍の患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。治療に反応した。 ベリパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ベンダムスチン塩酸塩などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、がんを殺す物質を運んだりする人もいます. 他のものは、がん細胞の成長と拡散の能力を妨げます。 ベンダムスチン塩酸塩およびリツキシマブと一緒にベリパリブを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

主な目的:

I. 固形腫瘍、リンパ腫、または多発性骨髄腫の患者におけるベンダムスチン (ベンダムスチン塩酸塩) と組み合わせた ABT-888 (ベリパリブ) の最大耐用量 (MTD) を決定すること。 (第Ib相) II. 非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者の拡大コホートにおいて、ベンダムスチンおよびリツキシマブと組み合わせた ABT-888 の安全性を確立すること。 (フェーズIb) III. 上記の患者におけるこのレジメンの毒性プロファイルを評価すること。 (第Ib相) IV. ABT-888 + ベンダムスチン + リツキシマブで治療された無痛性 NHL またはマントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者の完全奏効 (CR) 率を決定すること。 (フェーズ IIa)

副次的な目的:

I. ABT-888 + ベンダムスチン +/- リツキシマブで治療された患者の奏効率と生存パラメータを評価すること。 (第Ib相) II. このレジメンにおける ABT-888 の薬物動態パラメータを評価すること。 (フェーズIb) III. ABT-888 + ベンダムスチン + リツキシマブで治療された無痛性 NHL および MCL 患者の無増悪生存期間、全生存期間、および寛解期間を評価すること。 (フェーズ IIa)

概要: これは、ベリパリブの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。

患者は、1~7日目に1日2回(BID)ベリパリブを経口投与(PO)し、1~2日目にベンダムスチン塩酸塩を30~60分かけて静脈内(IV)投与する。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

最大耐用量が決定されると、患者のコホートは、上記のようにベリパリブとベンダムスチン塩酸塩を投与され、1 日目にリツキシマブ IV が投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • フェーズ 1b: 患者は、組織学的に確認された固形悪性腫瘍、リンパ腫、または多発性骨髄腫を持っている必要があります。標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや有効ではありません。または、患者が資格がないか拒否します。第 1b 相コホート拡大: 患者は、組織学的に確認された分化クラスター (CD)-20 陽性の B 細胞非ホジキンリンパ腫を持っている必要があり、標準的な治癒的または緩和的な手段が存在しないか、もはや効果的ではないか、または患者がそうではありません適格または拒否;フェーズ 2a: 患者は、組織学的または細胞学的に確認された辺縁帯 B 細胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、またはマントル細胞性リンパ腫を患っており、少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。
  • リンパ腫および多発性骨髄腫患者の場合:再発したか、少なくとも1つの以前の化学療法レジメンまたは生物学的薬剤に難治性である患者。 -患者は、該当する場合、幹細胞移植を含む治療の根治的選択肢に不適格であるか、拒否している必要があります
  • -固形腫瘍患者の場合:少なくとも1つの以前の化学療法レジメンまたは生物学的薬剤に対して再発または難治性; -患者は、治療の根治的選択肢に不適格であるか、拒否している必要があります
  • 患者は、前の化学療法または放射線療法から少なくとも 3 週間、最後のレジメンにカルムスチン (BCNU) またはマイトマイシン C が含まれていた場合は 6 週間の休息期間が必要です。最後の治療が免疫療法または放射免疫療法であった場合、少なくとも3か月の休薬期間が必要です(治療後に疾患が進行していない場合)
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
  • 3か月以上の平均余命
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mcL
  • -過去2週間以内に輸血によってサポートされていない血小板> = 100,000 / mcL
  • -過去2週間以内に輸血によってサポートされていないヘモグロビン> = 8.0 g / dL
  • 総ビリルビン =< 2 x 正常な施設の上限;ギルバート病または記録された肝転移のある患者では、総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 3 倍まで許容されます。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設の正常上限
  • -クレアチニンが施設の正常範囲内にあるか、施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合、クレアチニンクリアランス> = 60 mL / min
  • -以前に幹細胞移植を受けた患者は、移植後100日以内に再発または進行しておらず、上記の選択基準を満たしている限り、適格です。
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモン、避妊のバリア法、または禁欲)を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -以前の治療による毒性は、ベースラインまで解決されているか、または=<グレード2で、少なくとも1か月間安定している必要があります
  • -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません
  • -中枢神経系(CNS)転移のある患者は、治療後3か月以上安定している必要があり、研究登録前にステロイド治療を中止する必要があります

除外基準:

  • -3週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)研究に参加する前、またはベースラインに回復していない患者(または安定したグレードではない= <2)投与された薬剤による有害事象から3週間以上前; 3か月以内に免疫療法または放射免疫療法を受けた患者。ただし、治療以降に疾患が進行していない場合;第0相試験などの単回または限定投与試験の一部としてABT-888を投与された患者は、以前にABT-888を投与されたという理由だけで、この試験への参加から除外されることはありません
  • 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
  • -ABT-888、ベンダムスチンまたはマンニトールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴;過去にリツキシマブの反復投与に耐えられなかったコホート拡大または研究のフェーズ2部分に登録している患者は除外されます(リツキシマブの初回投与に対して注入反応があった患者は除外されません)
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がABT-888で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
  • 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性患者は、CD4数が> 300である限り、4週間以上安定している抗レトロウイルスレジメンでHIVが適切に制御されている場合に適格です。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。ジドブジンまたはスタブジンを服用している患者は適格ではありません
  • 活動性発作または発作歴のある患者は適格ではありません
  • -制御されていないCNS転移を有する患者は適格ではありません
  • 無関係の以前の悪性腫瘍を有する患者は、以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受けているか、3 年間その疾患の証拠がないか、または担当医によって以前の悪性腫瘍の再発のリスクが低いと見なされている必要があります。 -完全に切除された皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、または上皮内黒色腫の患者は、切除後に適格となります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(ベリパリブ、ベンダムスチン塩酸塩、リツキシマブ)

患者は、1~7日目にベリパリブのPO BIDを受け、1~2日目に30~60分かけてベンダムスチン塩酸塩IVを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

最大耐用量が決定されると、患者のコホートは、上記のようにベリパリブとベンダムスチン塩酸塩を投与され、1 日目にリツキシマブ IV が投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • リツキサン
  • マブセラ
  • BI 695500
  • C2B8 モノクローナル抗体
  • キメラ抗CD20抗体
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 モノクローナル抗体
  • モノクローナル抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • リツキシマブ バイオシミラー BI 695500
  • リツキシマブ バイオシミラー PF-05280586
  • リツキシマブ バイオシミラー RTXM83
  • RTXM83
与えられた IV
他の名前:
  • トレンダ
  • ベンダムスチン塩酸塩
  • シトスタサン塩酸塩
  • レバクト
  • リボムスチン
  • SyB L-0501
与えられたPO
他の名前:
  • ABT-888
  • PARP-1阻害剤 ABT-888

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベンダムスチン塩酸塩と併用した場合のベリパリブの最大耐量
時間枠:28日
最大耐量 (MTD) は、DLT を引き起こさなかったベンダムスチン塩酸塩と組み合わせた場合のベリパリブの最高用量を反映しています。 最大耐用量 (MTD) は、患者の 33% が DLT を経験した最高用量レベルとして定義されました。
28日
回答率
時間枠:2年
固形腫瘍における反応評価基準(RECIST v1.0)による標的病変のMRIおよび/またはCTによる評価:部分反応(PR)、標的病変の最長直径の合計が30%以上減少。安定疾患(SD)、部分奏効の資格を得るのに十分な収縮も、疾患の進行(POD)の資格を得るのに十分な増加でもない; POD、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。
2年
有害事象のある参加者の数
時間枠:2年
NCI CTCAE バージョン 4.0 (フェーズ Ib) によって評価された有害事象 有害事象のセクションを参照してください。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
試験治療に対する完全奏効(CR)(フェーズIIa)
時間枠:2年
CR には要約統計量が使用されます。 反応は、多発性骨髄腫の国際統一反応基準によって評価されます。
2年
寛解期間(フェーズ IIa)
時間枠:最初に記録された反応から最初に記録された進行または死亡まで、治療後30日まで評価
最初に記録された反応から最初に記録された進行または死亡まで、治療後30日まで評価
全生存期間 (フェーズ IIa)
時間枠:治療後30日まで
特定の比較が必要な場合は、Kaplan-Meier 推定値が計算され、ログランク検定が使用されます。
治療後30日まで
ベリパリブ(第 Ib 相)の薬物動態パラメータ
時間枠:コース 1 の 2 日目のゼロ時間から 12 時間まで
ベリパリブ投与後 0 時間から 12 時間までの曲線下面積
コース 1 の 2 日目のゼロ時間から 12 時間まで
RECIST バージョン 1.1 を使用した無増悪生存 (フェーズ IIa)
時間枠:2年
特定の比較が必要な場合は、Kaplan-Meier 推定値が計算され、ログランク検定が使用されます。 RECIST基準では、腫瘍病変の最大直径(一次元測定)と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化が使用されます。
2年
-用量制限毒性のある参加者
時間枠:28日
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:John Gerecitano、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2015年4月1日

研究の完了 (実際)

2015年4月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月30日

最初の投稿 (見積もり)

2011年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月22日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-02583 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (米国 NIH グラント/契約)
  • P30CA008748 (米国 NIH グラント/契約)
  • 8818 (その他の識別子:CTEP)
  • CDR0000697580
  • 10-174 (その他の識別子:Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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