Veliparib, Bendamustine Hydrochloride och Rituximab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt lymfom, multipelt myelom eller solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Fas 1b: Patienter måste ha en histologiskt bekräftad solid malignitet, lymfom eller multipelt myelom för vilket standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns, inte längre är effektiva, eller som patienten inte är berättigad till eller vägrar för; fas 1b kohortexpansion: patienter måste ha ett histologiskt bekräftat kluster av differentiering (CD)-20 positivt B-cell non-Hodgkin lymfom för vilket standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns, inte längre är effektiva eller för vilket patienten inte är berättigad eller vägrar; fas 2a: patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat B-cellslymfom i marginalzonen, små lymfocytiskt lymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom eller mantelcellslymfom och måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe
• För patienter med lymfom och multipelt myelom: patienter som har återfallit eller är refraktära mot minst en tidigare kemoterapeutisk regim eller biologiskt medel; Patienter måste antingen vara olämpliga för eller ha vägrat botande alternativ för behandling, inklusive stamcellstransplantation, om tillämpligt
• För patienter med solida tumörer: återfall eller refraktär mot minst en tidigare kemoterapeutisk regim eller biologiskt medel; patienter måste antingen vara olämpliga för eller ha vägrat kurativa alternativ för behandling
• Patienterna måste ha haft en viloperiod på minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling, 6 veckor om den senaste kuren inkluderade karmustin (BCNU) eller mitomycin C; det måste finnas en viloperiod på minst 3 månader om den senaste behandlingen var immunterapi eller radioimmunterapi (såvida inte sjukdomen har utvecklats sedan behandlingen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mcL
• Trombocyter >= 100 000/mcL utan stöd av transfusion under de senaste 2 veckorna
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL utan stöd av transfusion under de senaste 2 veckorna
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normala institutionella gränser; hos patienter med Gilberts sjukdom eller dokumenterade levermetastaser tillåts totalt bilirubin upp till 3 x övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Patienter med tidigare stamcellstransplantation kommer att vara berättigade så länge de inte har återfallit eller utvecklats inom 100 dagar efter transplantationen och de uppfyller ovanstående inklusionskriterier
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod, barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Toxiciteter från tidigare terapier måste ha försvunnit till baslinjen, eller vara =< grad 2 och stabila i minst en månad
• Patienten måste kunna svälja piller
• Patienter med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) måste vara stabila efter behandling i > 3 månader och utanför steroidbehandling innan studien påbörjas

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig till baseline (eller inte är i stabil grad =< 2) från biverkningar på grund av administrerade medel mer än 3 veckor tidigare; patienter som har fått immunterapi eller radioimmunterapi inom 3 månader, såvida inte sjukdomen har utvecklats efter behandlingen; patienter som har administrerats ABT-888 som en del av en studie med en enda eller begränsad dosering, såsom en fas 0-studie, kommer inte att uteslutas från att delta i denna studie enbart på grund av att de tidigare fått ABT-888
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ABT-888, bendamustin eller mannitol; Patienter som registreras i kohortexpansionen eller fas 2-delarna av studien som har varit intoleranta mot upprepade doser av rituximab tidigare kommer att exkluderas (patienter som har fått infusionsreaktioner på sin initiala dos av rituximab kommer inte att uteslutas)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ABT-888
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är berättigade om deras HIV är under adekvat kontroll med en antiretroviral regim som har varit stabil i >= 4 veckor, så länge som CD4-talet är > 300; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat; patienter på zidovudin eller stavudin skulle inte vara berättigade
• Patienter med aktivt anfall eller en historia av anfall är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad CNS-metastasering är inte berättigade
• Patienter med icke-relaterade tidigare maligniteter måste ha genomgått potentiellt botande terapi för sin tidigare malignitet, inte ha några bevis för den sjukdomen under tre år, eller bedömas ha låg risk för återfall av sin tidigare malignitet av sin behandlande läkare; patienter med dermal skivepitelcancer, basalcellscancer eller melanom in situ som helt har skurits ut kommer att vara berättigade efter excision