Veliparib, bendamusztin-hidroklorid és rituximab kiújult vagy refrakter limfómában, myeloma multiplexben vagy szilárd daganatokban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1b. fázis: A betegeknek szövettanilag igazolt szolid rosszindulatú daganatban, limfómában vagy myeloma multiplexben kell rendelkezniük, amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, már nem hatékonyak, vagy amelyekre a beteg nem alkalmas vagy elutasítja; fázis 1b kohorsz expanzió: a betegeknek szövettanilag igazolt differenciálódási (CD)-20 pozitív B-sejtes non-Hodgkin limfómával kell rendelkezniük, amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, már nem hatékonyak, vagy amelyre a beteg nem jogosult vagy elutasítja; 2a fázis: a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt marginális zóna B-sejtes limfómában, kis limfocitás limfómában, limfoplazmacitás limfómában vagy köpenysejtes limfómában kell szenvedniük, és legalább egy mérhető betegségi helynek kell lennie
• Limfómás és myeloma multiplexben szenvedő betegeknél: olyan betegek, akiknél legalább egy korábbi kemoterápiás sémára vagy biológiai szerre refrakterek jelentkeztek; a betegeknek nem kell lenniük a kezelésre, vagy vissza kell utasítaniuk a gyógyító lehetőségeket, beleértve adott esetben az őssejt-transzplantációt
• Szilárd daganatos betegek esetében: visszaesett vagy legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésre vagy biológiai szerre refrakter; a betegeknek vagy alkalmatlannak kell lenniük a kezelésre, vagy el kell utasítaniuk a gyógyító lehetőségeket
• A betegeknek legalább 3 hetes pihenőidőt kell tartaniuk az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta, 6 hét, ha az utolsó adag karmusztint (BCNU) vagy mitomicin C-t tartalmazott; legalább 3 hónapos pihenőidőt kell tartani, ha az utolsó terápia immunterápia vagy radioimmunterápia volt (kivéve, ha a betegség a kezelés óta előrehaladott)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL, az előző 2 héten belüli transzfúzió nélkül
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, transzfúzió nélkül az előző 2 hétben
• Összes bilirubin =< 2 x felső normál intézményi határérték; Gilbert-kórban vagy dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegeknél a teljes bilirubin a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb háromszorosa megengedett
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát
• A korábban őssejt-transzplantáción átesett betegek mindaddig jogosultak, ha a transzplantációt követő 100 napon belül nem jelentkeztek visszaesésük vagy progressziójuk, és megfelelnek a fenti felvételi kritériumoknak.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális, a születésszabályozás gátlása vagy absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A korábbi terápiákból származó toxicitásnak az alapértékre kell megszűnnie, vagy =< 2-es fokozatúnak kell lennie, és legalább egy hónapig stabilnak kell lennie
• A betegnek képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére
• A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a több mint 3 hónapig tartó terápia után, és a vizsgálatba való felvétel előtt nem kaptak szteroid kezelést.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem álltak helyre a kiindulási értékre (vagy nem stabil fokú = < 2) a beadott szerek miatti nemkívánatos események miatt. több mint 3 héttel korábban; olyan betegek, akik 3 hónapon belül immunterápiában vagy radioimmunterápiában részesültek, kivéve, ha a betegség a kezelés óta előrehaladott; Azok a betegek, akik egyszeri vagy korlátozott dózisú vizsgálat részeként kaptak ABT-888-at, például egy fázis 0 vizsgálat, nem zárják ki a vizsgálatban való részvételből kizárólag azért, mert előzetesen megkapták az ABT-888-at.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ABT-888-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, bendamusztinnak vagy mannitnak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében; azokat a betegeket, akik a vizsgálat kohorszbővítésébe vagy a vizsgálat 2. fázisába vettek fel, akik a múltban intoleranciát mutattak a rituximab ismételt dózisaival szemben, kizárásra kerülnek (azok a betegek, akiknél a rituximab kezdeti dózisára infúziós reakciók léptek fel, nem zárhatók ki)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ABT-888-cal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek akkor jogosultak a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegekre, ha a HIV-fertőzésük megfelelő kontroll alatt áll egy olyan antiretrovirális kezeléssel, amely több mint 4 hétig stabil, mindaddig, amíg a CD4-szám > 300; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt; zidovudint vagy sztavudint szedő betegek nem lennének jogosultak
• Az aktív görcsrohamban szenvedő vagy a kórtörténetben szereplő betegek nem jogosultak
• A nem kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak
• Azoknak a betegeknek, akiknek korábban nem volt rosszindulatú daganata, potenciálisan gyógyító terápián kell átesniük korábbi rosszindulatú daganatuk miatt, három éven át nincs bizonyítékuk a betegségre, vagy kezelőorvosa szerint alacsony a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának kockázata; a bőr laphámsejtes karcinómában, bazális sejtes karcinómában vagy in situ melanomában szenvedő betegek, akiket teljesen kimetszettek, a kimetszés után jogosultak