Veliparib, Bendamustine Hydrochloride og Rituximab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær lymfom, multippelt myelom eller solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Fase 1b: Pasienter må ha en histologisk bekreftet solid malignitet, lymfom eller multippelt myelom som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer for, ikke lenger er effektive, eller som pasienten ikke er kvalifisert for eller nekter; fase 1b kohortutvidelse: Pasienter må ha en histologisk bekreftet klynge av differensiering (CD)-20 positivt B-celle non-Hodgkin lymfom som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer for, ikke lenger er effektive, eller som pasienten ikke er for. kvalifisert eller nekter; fase 2a: pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet marginalsone B-celle lymfom, små lymfocytisk lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom eller mantelcellelymfom, og må ha minst ett målbart sykdomssted
• For pasienter med lymfom og multippelt myelom: pasienter som har fått tilbakefall eller er refraktære mot minst ett tidligere kjemoterapeutisk regime eller biologisk middel; Pasienter må enten ikke være kvalifisert for eller ha nektet kurative alternativer for behandling, inkludert stamcelletransplantasjon, hvis aktuelt
• For pasienter med solide svulster: tilbakefall eller refraktær til minst ett tidligere kjemoterapeutisk regime eller biologisk middel; Pasienter må enten ikke være kvalifisert for eller ha nektet kurative alternativer for behandling
• Pasienter må ha hatt en hvileperiode på minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling, 6 uker hvis siste kur inkluderte karmustin (BCNU) eller mitomycin C; det må være en hvileperiode på minst 3 måneder hvis den siste behandlingen var immunterapi eller radioimmunterapi (med mindre sykdommen har progrediert siden behandlingen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL ikke støttet av transfusjon i løpet av de siste 2 ukene
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL uten transfusjon i løpet av de siste 2 ukene
• Total bilirubin =< 2 x øvre normale institusjonelle grenser; hos pasienter med Gilberts sykdom eller dokumenterte levermetastaser vil total bilirubin opp til 3 x øvre normalgrense (ULN) tillates
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale
• Pasienter med tidligere stamcelletransplantasjon vil være kvalifisert så lenge de ikke har fått tilbakefall eller progresjon innen 100 dager etter transplantasjon og de oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha gått tilbake til baseline, eller være =< grad 2 og stabile i minst én måned
• Pasienten må kunne svelge piller
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må være stabile etter behandling i > 3 måneder og uten steroidbehandling før studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg til baseline (eller ikke er i stabil grad =< 2) fra bivirkninger på grunn av administrerte midler. mer enn 3 uker tidligere; pasienter som har mottatt immunterapi eller radioimmunterapi innen 3 måneder, med mindre sykdommen har utviklet seg etter behandlingen; Pasienter som har blitt administrert ABT-888 som en del av en enkelt- eller begrenset doseringsstudie, for eksempel en fase 0-studie, vil ikke bli ekskludert fra å delta i denne studien utelukkende på grunn av å ha mottatt tidligere ABT-888
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888, bendamustin eller mannitol; Pasienter som melder seg inn i kohortutvidelsen eller fase 2-delene av studien som har vært intolerante overfor gjentatte doser rituximab tidligere, vil bli ekskludert (pasienter som har hatt infusjonsreaksjoner på sin initialdose av rituximab vil ikke bli ekskludert)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ABT-888
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres HIV er under tilstrekkelig kontroll med et antiretroviralt regime som har vært stabilt i >= 4 uker, så lenge CD4-tallet er > 300; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når indisert; pasienter på zidovudin eller stavudin ville ikke være kvalifisert
• Pasienter med aktive anfall eller en historie med anfall er ikke kvalifisert
• Pasienter med ukontrollert CNS-metastase er ikke kvalifisert
• Pasienter med ikke-relaterte tidligere maligniteter må ha gjennomgått potensielt kurativ terapi for sin tidligere malignitet, ikke ha bevis for den sykdommen på tre år, eller anses for å ha lav risiko for tilbakefall av tidligere malignitet av sin behandlende lege; Pasienter med dermal plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller melanom in situ som er fullstendig utskåret vil være kvalifisert etter eksisjon