Weliparib, chlorowodorek bendamustyny ​​i rytuksymab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem, szpiczakiem mnogim lub guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1b: Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lity nowotwór złośliwy, chłoniaka lub szpiczaka mnogiego, w przypadku których nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne, które nie są już skuteczne lub pacjent nie kwalifikuje się do leczenia lub odmawia leczenia; rozszerzenie kohorty fazy 1b: pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie klaster różnicowania (CD)-20-dodatni chłoniak nieziarniczy z komórek B, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne, które nie są już skuteczne lub w przypadku których pacjent nie jest kwalifikuje się lub odmawia; faza 2a: pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie chłoniaka strefy brzeżnej z komórek B, chłoniaka z małych limfocytów, chłoniaka limfoplazmocytowego lub chłoniaka z komórek płaszcza i muszą mieć co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby
• W przypadku pacjentów z chłoniakiem i szpiczakiem mnogim: pacjenci, u których doszło do nawrotu lub oporności na co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapeutyczny lub środek biologiczny; pacjenci muszą albo nie kwalifikować się do opcji leczniczych, w tym przeszczepu komórek macierzystych, w stosownych przypadkach, albo odmówić ich przyjęcia
• Dla pacjentów z guzami litymi: z nawrotem lub opornością na co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapeutyczny lub środek biologiczny; pacjenci muszą albo nie kwalifikować się do leczenia, albo odmówić opcji leczenia
• Pacjenci muszą mieć okres odpoczynku wynoszący co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował karmustynę (BCNU) lub mitomycynę C; okres odpoczynku musi wynosić co najmniej 3 miesiące, jeśli ostatnią terapią była immunoterapia lub radioimmunoterapia (chyba, że ​​od czasu leczenia nastąpiła progresja choroby)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ml
• Płytki krwi >= 100 000/mcL nieobsługiwane przez transfuzję w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl nie poparta transfuzją w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy instytucjonalnej; u pacjentów z chorobą Gilberta lub udokumentowanymi przerzutami do wątroby dopuszczalne będzie oznaczenie bilirubiny całkowitej do 3 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce
• Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu komórek macierzystych będą się kwalifikować, o ile nie wystąpi u nich nawrót lub progresja w ciągu 100 dni po przeszczepie i spełniają powyższe kryteria włączenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Toksyczność z wcześniejszych terapii musi ustąpić do poziomu wyjściowego lub być =< stopnia 2 i stabilna przez co najmniej jeden miesiąc
• Pacjent musi być w stanie połykać tabletki
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być stabilni po leczeniu trwającym > 3 miesiące i po odstawieniu sterydów przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wrócili do stanu wyjściowego (lub nie są w stabilnym stopniu =< 2) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez podane środki więcej niż 3 tygodnie wcześniej; pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię lub radioimmunoterapię w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że od czasu leczenia nastąpiła progresja choroby; pacjenci, którym podano ABT-888 w ramach badania z pojedynczym lub ograniczonym dawkowaniem, takiego jak badanie fazy 0, nie zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu wyłącznie z powodu wcześniejszego podania ABT-888
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888, bendamustyny ​​lub mannitolu; pacjenci włączeni do rozszerzenia kohorty lub części badania fazy 2, którzy nie tolerują w przeszłości wielokrotnych dawek rytuksymabu, zostaną wykluczeni (pacjenci, u których wystąpiły reakcje związane z infuzją po początkowej dawce rytuksymabu, nie zostaną wykluczeni)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ABT-888
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej kwalifikują się, jeśli ich HIV jest pod odpowiednią kontrolą za pomocą schematu leczenia przeciwretrowirusowego, który był stabilny przez >= 4 tygodnie, o ile liczba CD4 wynosi > 300; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane; pacjenci przyjmujący zydowudynę lub stawudynę nie kwalifikują się
• Pacjenci z aktywnym napadem padaczkowym lub napadem padaczkowym w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do OUN nie kwalifikują się
• Pacjenci z niepowiązanymi wcześniej nowotworami złośliwymi musieli przejść potencjalnie leczniczą terapię z powodu ich wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mieli dowodów na tę chorobę przez trzy lata lub być uznani przez lekarza prowadzącego za grupę niskiego ryzyka nawrotu ich wcześniejszego nowotworu złośliwego; pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnokomórkowym lub czerniakiem in situ, który został całkowicie usunięty, będą kwalifikować się po wycięciu