Veliparib, Bendamustinhydrochlorid und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, multiplem Myelom oder soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Phase 1b: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte solide Malignität, ein Lymphom oder ein multiples Myelom haben, für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt, die nicht mehr wirksam sind oder für die der Patient nicht in Frage kommt oder dies ablehnt; Phase-1b-Kohortenexpansion: Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Cluster of Differentiation (CD)-20-positives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom haben, für das es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt, die nicht mehr wirksam sind oder für die der Patient es nicht ist berechtigt oder verweigert; Phase 2a: Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, kleines lymphozytisches Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom oder Mantelzell-Lymphom haben und mindestens eine messbare Krankheitsstelle aufweisen
• Für Patienten mit Lymphom und multiplem Myelom: Patienten, die einen Rückfall erlitten haben oder gegenüber mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie oder einem biologischen Wirkstoff refraktär sind; Patienten müssen entweder für eine Behandlung, einschließlich einer Stammzelltransplantation, falls zutreffend, nicht in Frage kommen oder diese abgelehnt haben
• Für Patienten mit soliden Tumoren: rezidiviert oder refraktär gegenüber mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie oder einem biologischen Wirkstoff; Patienten müssen entweder für eine Behandlung mit kurativen Optionen nicht in Frage kommen oder diese abgelehnt haben
• Die Patienten müssen seit einer vorangegangenen Chemotherapie oder Strahlentherapie eine Ruhephase von mindestens 3 Wochen gehabt haben, 6 Wochen, wenn das letzte Regime Carmustin (BCNU) oder Mitomycin C beinhaltete; es muss eine Ruhezeit von mindestens 3 Monaten eingehalten werden, wenn die letzte Therapie eine Immuntherapie oder Radioimmuntherapie war (es sei denn, die Krankheit ist seit der Behandlung fortgeschritten)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/μl
• Thrombozyten >= 100.000/μl ohne Unterstützung durch Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl ohne Unterstützung durch Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen
• Gesamtbilirubin = < 2 x obere normale institutionelle Grenzen; Bei Patienten mit Gilbert-Krankheit oder dokumentierten Lebermetastasen ist ein Gesamtbilirubin bis zum 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN) zulässig
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Patienten mit vorheriger Stammzelltransplantation kommen in Frage, solange sie innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation keinen Rückfall oder Progress aufweisen und die oben genannten Einschlusskriterien erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung (hormonell, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Toxizitäten aus früheren Therapien müssen auf den Ausgangswert abgeklungen sein oder =< Grad 2 sein und mindestens einen Monat lang stabil sein
• Der Patient muss Tabletten schlucken können
• Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen nach der Therapie für > 3 Monate und ohne Steroidbehandlung vor der Aufnahme in die Studie stabil sein

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht auf den Ausgangswert erholt haben (oder nicht auf stabilem Grad = < 2 sind). mehr als 3 Wochen früher; Patienten, die innerhalb von 3 Monaten eine Immuntherapie oder Radioimmuntherapie erhalten haben, es sei denn, die Krankheit ist seit der Behandlung fortgeschritten; Patienten, denen ABT-888 im Rahmen einer Einzel- oder begrenzten Dosierungsstudie, wie z. B. einer Phase-0-Studie, verabreicht wurde, werden nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, nur weil sie zuvor ABT-888 erhalten haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ABT-888, Bendamustin oder Mannit zurückzuführen sind; Patienten, die in die Kohortenerweiterungs- oder Phase-2-Teile der Studie aufgenommen werden und wiederholte Rituximab-Dosen in der Vergangenheit nicht vertragen haben, werden ausgeschlossen (Patienten, die Infusionsreaktionen auf ihre anfängliche Rituximab-Dosis hatten, werden nicht ausgeschlossen)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit ABT-888 behandelt wird
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind geeignet, wenn ihr HIV mit einem antiretroviralen Regime, das >= 4 Wochen stabil ist, ausreichend unter Kontrolle ist, solange die CD4-Zahl > 300 ist; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist; Patienten unter Zidovudin oder Stavudin wären nicht geeignet
• Patienten mit aktiven Anfällen oder einer Vorgeschichte von Anfällen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierten ZNS-Metastasen sind nicht geeignet
• Patienten mit nicht verwandten früheren Malignomen müssen sich einer potenziell kurativen Therapie für ihr früheres Malignom unterzogen haben, drei Jahre lang keine Anzeichen dieser Krankheit haben oder von ihrem behandelnden Arzt als mit geringem Risiko für das Wiederauftreten ihres früheren Malignoms eingestuft werden; Patienten mit dermalem Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom oder Melanom in situ, die vollständig exzidiert wurden, kommen nach der Exzision in Frage