Veliparib, bendamustin hydrochlorid a rituximab při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním lymfomem, mnohočetným myelomem nebo solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Fáze 1b: Pacienti musí mít histologicky potvrzenou solidní malignitu, lymfom nebo mnohočetný myelom, pro které neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření, již nejsou účinná nebo pro které pacient není způsobilý nebo je odmítá; fáze 1b expanze kohorty: pacienti musí mít histologicky potvrzený shluk diferenciace (CD)-20 pozitivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření, již nejsou účinná nebo pro který pacient není způsobilé nebo odmítne; fáze 2a: pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený B-buněčný lymfom marginální zóny, malý lymfocytární lymfom, lymfoplazmocytární lymfom nebo lymfom z plášťových buněk a musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění
• U pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem: pacienti, kteří relabovali nebo jsou refrakterní na alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim nebo biologickou látku; pacienti musí být buď nezpůsobilí pro nebo odmítli léčebné možnosti léčby, včetně transplantace kmenových buněk, je-li to vhodné
• Pro pacienty se solidním nádorem: relabující nebo refrakterní na alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim nebo biologickou látku; pacienti musí být buď nezpůsobilí pro kurativní možnosti léčby, nebo je odmítli
• Pacienti musí mít po předchozí chemoterapii nebo radiační terapii klidovou dobu alespoň 3 týdny, 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval karmustin (BCNU) nebo mitomycin C; pokud byla poslední terapií imunoterapie nebo radioimunoterapie, musí být přestávka alespoň 3 měsíce (pokud onemocnění od léčby nepokročilo)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcL bez podpory transfuze během předchozích 2 týdnů
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl bez podpory transfuze během předchozích 2 týdnů
• Celkový bilirubin =< 2 x horní normální ústavní limity; u pacientů s Gilbertovou chorobou nebo prokázanými jaterními metastázami bude povolen celkový bilirubin až do 3x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti s předchozí transplantací kmenových buněk budou způsobilí, pokud do 100 dnů po transplantaci nedojde k relapsu nebo progresi a pokud splňují výše uvedená kritéria pro zařazení.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová antikoncepce nebo abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Toxicita z předchozích terapií musí vymizet na výchozí hodnotu nebo být =< stupeň 2 a stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce
• Pacient musí být schopen polykat pilulky
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být stabilní po léčbě po dobu > 3 měsíců a bez léčby steroidy před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezvrátili na výchozí hodnotu (nebo nemají stabilní stupeň = < 2) z nežádoucích příhod způsobených podávanými látkami o více než 3 týdny dříve; pacientům, kteří podstoupili imunoterapii nebo radioimunoterapii během 3 měsíců, pokud onemocnění od léčby nepokročilo; pacienti, kterým byl podáván ABT-888 jako součást studie s jednorázovým nebo omezeným dávkováním, jako je studie fáze 0, nebudou vyloučeni z účasti v této studii pouze kvůli předchozímu užívání ABT-888
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888, bendamustin nebo mannitol; pacienti zapsaní do rozšíření kohorty nebo částí studie fáze 2, kteří v minulosti netolerovali opakované dávky rituximabu, budou vyloučeni (nebudou vyloučeni pacienti, kteří měli reakce na infuzi na svou počáteční dávku rituximabu)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě jsou způsobilí, pokud je jejich HIV pod adekvátní kontrolou pomocí antiretrovirového režimu, který je stabilní po dobu >= 4 týdnů, pokud je počet CD4 > 300; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie; pacienti užívající zidovudin nebo stavudin by nebyli vhodní
• Pacienti s aktivními záchvaty nebo záchvaty v anamnéze nejsou způsobilí
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami do CNS nejsou vhodní
• Pacienti s nesouvisejícími předchozími zhoubnými nádory musí podstoupit potenciálně kurativní terapii své předchozí malignity, po dobu tří let nemají žádné známky tohoto onemocnění nebo jejich ošetřující lékař považuje za nízké riziko recidivy předchozí malignity; pacienti s dermálním spinocelulárním karcinomem, bazaliomem nebo melanomem in situ, který byl kompletně vyříznut, budou způsobilí po excizi