Veliparib, Bendamustine Hydrochloride en Rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair lymfoom, multipel myeloom of solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Fase 1b: Patiënten moeten een histologisch bevestigde solide maligniteit, lymfoom of multipel myeloom hebben waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan, niet langer effectief zijn, of waarvoor de patiënt niet in aanmerking komt of weigert; fase 1b cohortuitbreiding: patiënten moeten een histologisch bevestigd cluster van differentiatie (CD)-20 positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom hebben waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan, niet langer effectief zijn of waarvoor de patiënt niet geschikt is in aanmerking komt of weigert; fase 2a: patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd B-cellymfoom in de marginale zone, klein lymfocytisch lymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom of mantelcellymfoom hebben en moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben
• Voor patiënten met lymfoom en multipel myeloom: patiënten die een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor ten minste één eerder chemotherapeutisch regime of biologisch middel; patiënten moeten ofwel niet in aanmerking komen voor curatieve opties voor behandeling, inclusief stamceltransplantatie, indien van toepassing, of hebben geweigerd
• Voor patiënten met solide tumoren: recidiverend of refractair voor ten minste één eerder chemotherapeutisch regime of biologisch middel; patiënten moeten ofwel niet in aanmerking komen voor of hebben geweigerd curatieve opties voor behandeling
• Patiënten moeten een rustperiode van ten minste 3 weken hebben gehad sinds eerdere chemotherapie of bestraling, 6 weken als het laatste regime carmustine (BCNU) of mitomycine C omvatte; er moet een rustperiode van ten minste 3 maanden zijn als de laatste therapie immunotherapie of radio-immunotherapie was (tenzij de ziekte sinds de behandeling is gevorderd)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl niet ondersteund door transfusie in de voorafgaande 2 weken
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl niet ondersteund door transfusie in de voorafgaande 2 weken
• Totaal bilirubine =< 2 x bovenste normale institutionele limieten; bij patiënten met de ziekte van Gilbert of gedocumenteerde levermetastasen is totaal bilirubine tot 3 x de bovengrens van normaal (ULN) toegestaan
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten met een eerdere stamceltransplantatie komen in aanmerking zolang ze binnen 100 dagen na de transplantatie geen recidief of progressie hebben doorgemaakt en ze voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale anticonceptie, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten tot de uitgangswaarde zijn verdwenen, of =< graad 2 zijn en gedurende ten minste één maand stabiel zijn
• Patiënt moet pillen kunnen slikken
• Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten stabiel zijn na therapie gedurende > 3 maanden en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan de studie-inschrijving

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet hersteld zijn tot de uitgangswaarde (of niet op een stabiele graad =< 2) zijn van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen meer dan 3 weken eerder; patiënten die binnen 3 maanden immunotherapie of radio-immunotherapie hebben gekregen, tenzij de ziekte sinds de behandeling is gevorderd; patiënten aan wie ABT-888 is toegediend als onderdeel van een studie met enkelvoudige of beperkte dosering, zoals een fase 0-studie, zullen niet worden uitgesloten van deelname aan deze studie alleen omdat ze eerder ABT-888 hebben gekregen
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888, bendamustine of mannitol; patiënten die deelnemen aan de cohortuitbreiding of fase 2-gedeelten van de studie die in het verleden intolerant waren voor herhaalde doses rituximab, zullen worden uitgesloten (patiënten die infusiereacties hebben gehad op hun initiële dosis rituximab zullen niet worden uitgesloten)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ABT-888
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking als hun hiv voldoende onder controle is met een antiretroviraal regime dat >= 4 weken stabiel is, zolang de CD4-telling > 300 is; passende onderzoeken zullen worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, indien geïndiceerd; patiënten die zidovudine of stavudine gebruiken, komen niet in aanmerking
• Patiënten met actieve toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde CZS-metastasen komen niet in aanmerking
• Patiënten met niet-gerelateerde eerdere maligniteiten moeten potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor hun eerdere maligniteit, gedurende drie jaar geen bewijs hebben van die ziekte, of door haar/zijn behandelend arts worden geacht een laag risico te hebben op herhaling van hun eerdere maligniteit; patiënten met huidplaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of melanoom in situ dat volledig is weggesneden, komen in aanmerking na excisie