Veliparib, Bendamustine Hydrochloride og Rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom, multipelt myelom eller solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Fase 1b: Patienter skal have en histologisk bekræftet solid malignitet, lymfom eller multipelt myelom, hvor der ikke findes standardkurative eller palliative foranstaltninger, som ikke længere er effektive, eller som patienten ikke er berettiget til eller nægter; fase 1b kohorteudvidelse: patienter skal have en histologisk bekræftet cluster of differentiation (CD)-20 positiv B-celle non-Hodgkin lymfom, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer, ikke længere er effektive, eller som patienten ikke er for berettiget eller nægter; fase 2a: patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet marginal zone B-celle lymfom, lille lymfocytisk lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom eller kappecellelymfom og skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted
• For patienter med lymfom og myelomatose: patienter, der har fået tilbagefald eller er refraktære over for mindst én tidligere kemoterapeutisk kur eller biologisk middel; patienter skal enten være ude af stand til eller have nægtet helbredende behandlingsmuligheder, herunder stamcelletransplantation, hvis det er relevant
• For patienter med solide tumorer: recidiverende eller refraktær over for mindst et tidligere kemoterapeutisk regime eller biologisk middel; patienter skal enten være ude af stand til eller have afvist helbredende muligheder for behandling
• Patienterne skal have haft en hvileperiode på mindst 3 uger siden forudgående kemoterapi eller strålebehandling, 6 uger, hvis den sidste behandling omfattede carmustin (BCNU) eller mitomycin C; der skal være en hvileperiode på mindst 3 måneder, hvis den sidste behandling var immunterapi eller radioimmunterapi (medmindre sygdommen er udviklet siden behandlingen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL ikke understøttet af transfusion inden for de foregående 2 uger
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL uden transfusion inden for de foregående 2 uger
• Total bilirubin =< 2 x øvre normale institutionelle grænser; hos patienter med Gilberts sygdom eller dokumenterede levermetastaser vil total bilirubin være tilladt op til 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Patienter med tidligere stamcelletransplantation vil være berettigede, så længe de ikke har fået tilbagefald eller udviklet sig inden for 100 dage efter transplantationen, og de opfylder ovenstående inklusionskriterier
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være forsvundet til baseline eller være =< grad 2 og stabile i mindst en måned
• Patienten skal kunne sluge piller
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være stabile efter behandling i > 3 måneder og uden steroidbehandling før studieindskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til baseline (eller ikke er i stabil grad =< 2) fra bivirkninger på grund af administrerede midler mere end 3 uger tidligere; patienter, der har modtaget immunterapi eller radioimmunterapi inden for 3 måneder, medmindre sygdommen har udviklet sig siden behandlingen; patienter, der har fået ABT-888 som en del af et enkelt eller begrænset dosisstudie, såsom et fase 0-studie, vil ikke blive udelukket fra at deltage i dette studie udelukkende på grund af at have modtaget tidligere ABT-888
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888, bendamustin eller mannitol; patienter, der deltager i kohorteudvidelsen eller fase 2-delene af undersøgelsen, som tidligere har været intolerante over for gentagne doser af rituximab, vil blive udelukket (patienter, der har haft infusionsreaktioner på deres initiale dosis af rituximab, vil ikke blive udelukket)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er kvalificerede, hvis deres HIV er under tilstrækkelig kontrol med et antiretroviralt regime, der har været stabilt i >= 4 uger, så længe CD4-tallet er > 300; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret; patienter på zidovudin eller stavudin ville ikke være berettigede
• Patienter med aktivt anfald eller en historie med anfald er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret CNS-metastaser er ikke kvalificerede
• Patienter med ikke-relaterede tidligere maligniteter skal have gennemgået potentielt helbredende behandling for deres tidligere malignitet, ikke have tegn på den pågældende sygdom i tre år eller anses for at have lav risiko for gentagelse af deres tidligere malignitet af sin behandlende læge; patienter med dermalt planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller melanom in situ, der er blevet fuldstændigt udskåret, vil være berettiget efter udskæring