Véliparib, chlorhydrate de bendamustine et rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire, d'un myélome multiple ou de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Phase 1b : Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide histologiquement confirmée, un lymphome ou un myélome multiple pour lesquels les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas, ne sont plus efficaces ou pour lesquelles le patient n'est pas éligible ou refuse ; expansion de cohorte de phase 1b : les patients doivent avoir un cluster de différenciation (CD)-20 positif à cellules B lymphome non hodgkinien pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas, ne sont plus efficaces ou pour lequel le patient n'est pas éligible ou refuse ; phase 2a : les patients doivent avoir un lymphome à cellules B de la zone marginale confirmé histologiquement ou cytologiquement, un lymphome à petits lymphocytes, un lymphome lymphoplasmocytaire ou un lymphome à cellules du manteau, et doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie
• Pour les patients atteints de lymphome et de myélome multiple : les patients qui ont rechuté ou qui sont réfractaires à au moins un traitement chimiothérapeutique ou un agent biologique antérieur ; les patients doivent être inéligibles ou avoir refusé les options curatives de traitement, y compris la greffe de cellules souches, le cas échéant
• Pour les patients atteints de tumeur solide : en rechute ou réfractaire à au moins un traitement chimiothérapeutique ou un agent biologique antérieur ; les patients doivent être inéligibles ou avoir refusé les options curatives de traitement
• Les patients doivent avoir eu une période de repos d'au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure, 6 semaines si le dernier régime comprenait de la carmustine (BCNU) ou de la mitomycine C ; il doit y avoir une période de repos d'au moins 3 mois si la dernière thérapie était une immunothérapie ou une radio-immunothérapie (sauf si la maladie a progressé depuis le traitement)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL non prises en charge par transfusion au cours des 2 semaines précédentes
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL non pris en charge par transfusion au cours des 2 semaines précédentes
• Bilirubine totale =< 2 x limites institutionnelles normales supérieures ; chez les patients atteints de la maladie de Gilbert ou de métastases hépatiques documentées, la bilirubine totale jusqu'à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) sera autorisée
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches seront éligibles tant qu'ils n'ont pas rechuté ou progressé dans les 100 jours suivant la greffe et qu'ils répondent aux critères d'inclusion ci-dessus
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les toxicités des traitements antérieurs doivent avoir été résolues au niveau de référence, ou être =< grade 2 et stables pendant au moins un mois
• Le patient doit être capable d'avaler des pilules
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent être stables après le traitement pendant > 3 mois et sans traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré à l'état initial (ou qui ne sont pas à un grade stable = < 2) suite à des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 3 semaines plus tôt ; les patients ayant reçu une immunothérapie ou une radioimmunothérapie dans les 3 mois, sauf si la maladie a progressé depuis le traitement ; les patients qui ont reçu ABT-888 dans le cadre d'une étude à dose unique ou limitée, telle qu'une étude de phase 0, ne seront pas exclus de la participation à cette étude uniquement en raison de la réception antérieure d'ABT-888
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ABT-888, la bendamustine ou le mannitol ; les patients s'inscrivant dans l'extension de cohorte ou les parties de phase 2 de l'étude qui ont été intolérants à des doses répétées de rituximab dans le passé seront exclus (les patients qui ont eu des réactions à la perfusion à leur dose initiale de rituximab ne seront pas exclus)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ABT-888
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles si leur VIH est sous contrôle adéquat avec un traitement antirétroviral stable pendant >= 4 semaines, tant que le nombre de CD4 est > 300 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant ; les patients sous zidovudine ou stavudine ne seraient pas éligibles
• Les patients ayant des crises actives ou des antécédents de crises ne sont pas éligibles
• Les patients présentant des métastases du SNC non contrôlées ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures non apparentées doivent avoir suivi un traitement potentiellement curatif pour leur malignité antérieure, ne présenter aucun signe de cette maladie pendant trois ans ou être considérés comme à faible risque de récidive de leur malignité antérieure par leur médecin traitant ; les patients atteints d'un carcinome épidermoïde dermique, d'un carcinome basocellulaire ou d'un mélanome in situ qui a été complètement excisé seront éligibles après l'excision