Veliparib、Bendamustine Hydrochloride 和 Rituximab 治疗复发或难治性淋巴瘤、多发性骨髓瘤或实体瘤患者
ABT-888 联合苯达莫司汀 +/- 利妥昔单抗治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤和实体瘤的 1b/2a 期研究
研究概览
地位
条件
- 复发性成人伯基特淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤
- 复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤
- 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性套细胞淋巴瘤
- 复发性边缘区淋巴瘤
- 脾边缘区淋巴瘤
- 华氏巨球蛋白血症
- 慢性淋巴细胞白血病
- 间变性大细胞淋巴瘤
- 难治性浆细胞骨髓瘤
- 眼内淋巴瘤
- 复发性成人急性淋巴细胞白血病
- 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病
- 复发性成人霍奇金淋巴瘤
- 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
- 睾丸淋巴瘤
- 难治性慢性淋巴细胞白血病
- 难治性毛细胞白血病
- 复发性蕈样肉芽肿和 Sezary 综合征
- 成人 B 型急性淋巴细胞白血病
- 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
- 粘膜相关淋巴组织的结外边缘区淋巴瘤
- 肝脾T细胞淋巴瘤
- 非皮肤结外部位的淋巴瘤受累
- 成熟 T 细胞和 NK 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 淋巴结边缘区淋巴瘤
- 复发性成人免疫母细胞淋巴瘤
- 复发性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
- 小肠淋巴瘤
- 成人实体瘤
- 成人鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤
- 复发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 皮肤 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
干预/治疗
详细说明
主要目标:
I. 确定 ABT-888(veliparib)与苯达莫司汀(盐酸苯达莫司汀)联合治疗实体瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。 (阶段 Ib) II。 在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的扩展队列中确定 ABT-888 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗的安全性。 (阶段 Ib) 三。 评估该方案在上述患者中的毒性特征。 (阶段 Ib) IV. 确定接受 ABT-888 + 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗治疗的惰性 NHL 或套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的完全缓解 (CR) 率。 (二期a)
次要目标:
I. 评估用 ABT-888 + 苯达莫司汀 +/- 利妥昔单抗治疗的患者的反应率和生存参数。 (阶段 Ib) II。 评估 ABT-888 在该方案中的药代动力学参数。 (阶段 Ib) 三。 评估接受 ABT-888 + 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗治疗的惰性 NHL 和 MCL 患者的无进展生存期、总生存期和缓解持续时间。 (二期a)
大纲:这是一项 I 期、维利帕尼剂量递增研究,随后是 II 期研究。
患者在第 1-7 天每天两次 (BID) 口服维利帕利 (PO),并在第 1-2 天静脉注射 (IV) 盐酸苯达莫司汀 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。
一旦确定了最大耐受剂量,一组患者将在第 1 天接受上述维利帕尼和盐酸苯达莫司汀以及静脉注射利妥昔单抗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。
完成研究治疗后,对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 1b 期:患者必须患有经组织学证实的实体恶性肿瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤,而标准的治疗或姑息措施不存在、不再有效,或者患者不符合或拒绝接受; 1b 期队列扩展:患者必须具有经组织学证实的分化簇 (CD)-20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤,对于这些标准治疗或姑息措施不存在、不再有效或患者无法接受符合条件或拒绝; 2a 期:患者必须患有经组织学或细胞学证实的边缘区 B 细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤,并且必须至少有一个可测量的疾病部位
- 对于淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者:复发或对至少一种既往化疗方案或生物制剂无效的患者;患者必须不符合或拒绝接受治疗选择,包括干细胞移植(如果适用)
- 对于实体瘤患者:对至少一种既往化疗方案或生物制剂有复发或难治性;患者必须不符合或拒绝治疗的治疗选择
- 患者自上次化疗或放疗后必须至少休息 3 周,如果最后的方案包括卡莫司汀 (BCNU) 或丝裂霉素 C,则为 6 周;如果最后一次治疗是免疫疗法或放射免疫疗法,则必须有至少 3 个月的休息期(除非疾病自治疗后出现进展)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 预期寿命大于3个月
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL 在前 2 周内不受输血支持
- 血红蛋白 >= 8.0 g/dL 在前 2 周内不受输血支持
- 总胆红素 =< 2 x 正常制度上限;在患有吉尔伯特病或有记录的肝转移的患者中,允许总胆红素达到正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])=< 2.5 X 机构正常上限
- 对于肌酐水平高于机构正常值的患者,肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min
- 既往接受过干细胞移植的患者只要在移植后 100 天内没有复发或进展并且符合上述纳入标准,就符合条件
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施(激素、避孕屏障方法或禁欲);如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 先前治疗的毒性必须已解决至基线,或 =< 2 级且稳定至少一个月
- 患者必须能够吞服药片
- 患有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者在治疗后必须稳定 > 3 个月,并且在参加研究之前停止类固醇治疗
排除标准:
- 在进入研究前 3 周内(亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周)接受过化学疗法或放射疗法的患者,或因给药药物引起的不良事件尚未恢复至基线(或未达到稳定等级 =< 2)的患者超过 3 周前;在 3 个月内接受过免疫治疗或放射免疫治疗的患者,除非治疗后疾病进展;作为单一或有限剂量研究(例如 0 期研究)的一部分接受 ABT-888 治疗的患者,不会仅仅因为之前接受过 ABT-888 而被排除在参与本研究之外
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 归因于与 ABT-888、苯达莫司汀或甘露醇具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史;过去不能耐受利妥昔单抗重复给药的队列扩展或 2 期研究部分的患者将被排除(不会排除对其初始剂量的利妥昔单抗有输注反应的患者)
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外;如果母亲接受 ABT-888 治疗,则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者符合资格,前提是他们的 HIV 通过稳定 >= 4 周的抗逆转录病毒治疗得到充分控制,只要 CD4 计数 > 300;如有指征,将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究;服用齐多夫定或司他夫定的患者不符合条件
- 患有活动性癫痫发作或有癫痫发作史的患者不符合资格
- 中枢神经系统转移不受控制的患者不符合条件
- 先前患有不相关的恶性肿瘤的患者必须接受过针对其先前恶性肿瘤的潜在治愈性治疗,三年内没有该疾病的证据,或者被她/他的主治医生认为其先前恶性肿瘤复发的风险较低;已完全切除的真皮鳞状细胞癌、基底细胞癌或原位黑色素瘤患者在切除后符合条件
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(veliparib、盐酸苯达莫司汀、利妥昔单抗)
患者在第 1-7 天接受 veliparib PO BID,并在第 1-2 天接受 30-60 分钟的盐酸苯达莫司汀静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。 一旦确定了最大耐受剂量,一组患者将在第 1 天接受上述维利帕尼和盐酸苯达莫司汀以及静脉注射利妥昔单抗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与盐酸苯达莫司汀联用时 Veliparib 的最大耐受剂量
大体时间:28天
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最大耐受剂量 (MTD) 反映了 Veliparib 与不引起 DLT 的盐酸苯达莫司汀联用时的最高剂量。
最大耐受剂量 (MTD) 定义为 33% 的患者出现 DLT 时的最高剂量水平。
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28天
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反应速度
大体时间:2年
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 和/或 CT 评估:部分反应 (PR),靶病灶最长直径总和减少 >=30%;疾病稳定 (SD),既没有达到部分缓解的收缩程度,也没有达到疾病进展 (POD) 的充分增加; POD,目标病灶最长直径总和增加 20%,或非目标病灶有可测量的增加,或出现新病灶;完全缓解 (CR),所有目标病灶消失。
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2年
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出现不良事件的参与者人数
大体时间:2年
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NCI CTCAE 4.0 版(Ib 期)评估的不良事件见不良事件部分。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究治疗药物(IIa 期)完全缓解 (CR)
大体时间:2年
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汇总统计数据将用于 CR。
将根据多发性骨髓瘤国际统一反应标准评估反应。
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2年
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缓解持续时间(IIa 期)
大体时间:从第一次记录的反应到第一次记录的进展或死亡,在治疗后 30 天内进行评估
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从第一次记录的反应到第一次记录的进展或死亡,在治疗后 30 天内进行评估
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总生存期(IIa 期)
大体时间:治疗后最多 30 天
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当需要进行某些比较时,将计算 Kaplan-Meier 估计值并采用对数秩检验。
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治疗后最多 30 天
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Veliparib(Ib 期)的药代动力学参数
大体时间:第 2 天课程 1 从零时到 12 小时
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Veliparib 给药后 0 到 12 小时的曲线下面积
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第 2 天课程 1 从零时到 12 小时
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使用 RECIST 1.1 版(IIa 期)的无进展生存期
大体时间:2年
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当需要进行某些比较时,将计算 Kaplan-Meier 估计值并采用对数秩检验。
在 RECIST 标准中使用了肿瘤病变的最大直径(一维测量)和恶性淋巴结情况下的最短直径的变化。
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2年
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具有剂量限制毒性的参与者
大体时间:28天
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:John Gerecitano、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2011-02583 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA008748 (美国 NIH 拨款/合同)
- 8818 (其他标识符:CTEP)
- CDR0000697580
- 10-174 (其他标识符:Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
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药理研究的临床试验
-
Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 和其他合作者未知