Veliparib, Bendamustina cloridrato e Rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma recidivato o refrattario, mieloma multiplo o tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Fase 1b: i pazienti devono avere una neoplasia solida, un linfoma o un mieloma multiplo confermati istologicamente per i quali le misure curative o palliative standard non esistono, non sono più efficaci o per i quali il paziente non è idoneo o rifiuta; espansione della coorte di fase 1b: i pazienti devono avere un linfoma non-Hodgkin a cellule B positivo a cluster di differenziazione (CD)-20 confermato istologicamente per il quale le misure curative o palliative standard non esistono, non sono più efficaci o per il quale il paziente non è ammissibile o rifiuta; fase 2a: i pazienti devono avere linfoma a cellule B della zona marginale confermato istologicamente o citologicamente, piccolo linfoma linfocitico, linfoma linfoplasmocitico o linfoma a cellule del mantello e devono avere almeno un sito misurabile della malattia
• Per i pazienti con linfoma e mieloma multiplo: pazienti che hanno avuto una recidiva o sono refrattari ad almeno un precedente regime chemioterapico o agente biologico; i pazienti devono essere non idonei o aver rifiutato le opzioni curative per il trattamento, incluso il trapianto di cellule staminali, se applicabile
• Per i pazienti con tumore solido: recidivante o refrattario ad almeno un precedente regime chemioterapico o agente biologico; i pazienti devono essere non idonei o aver rifiutato le opzioni curative per il trattamento
• I pazienti devono aver avuto un periodo di riposo di almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia, 6 settimane se l'ultimo regime comprendeva carmustina (BCNU) o mitomicina C; ci deve essere un periodo di riposo di almeno 3 mesi se l'ultima terapia è stata l'immunoterapia o la radioimmunoterapia (a meno che la malattia non sia progredita dal trattamento)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL non supportate da trasfusione nelle 2 settimane precedenti
• Emoglobina >= 8,0 g/dL non supportata da trasfusione nelle 2 settimane precedenti
• Bilirubina totale =< 2 x limiti istituzionali normali superiori; nei pazienti con malattia di Gilbert o metastasi epatiche documentate, sarà consentita la bilirubina totale fino a 3 volte i limiti superiori della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• I pazienti con precedente trapianto di cellule staminali saranno idonei a condizione che non abbiano avuto recidive o progressione entro 100 giorni dopo il trapianto e soddisfino i criteri di inclusione di cui sopra
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ormonale, metodo di controllo delle nascite di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le tossicità da terapie precedenti devono essersi risolte al basale o essere = < grado 2 e stabili per almeno un mese
• Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stabili dopo la terapia per> 3 mesi e il trattamento senza steroidi prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi al basale (o non sono a un grado stabile =<2) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 3 settimane prima; pazienti che hanno ricevuto immunoterapia o radioimmunoterapia entro 3 mesi, a meno che la malattia non sia progredita dal trattamento; i pazienti a cui è stato somministrato ABT-888 come parte di uno studio a dosaggio singolo o limitato, come uno studio di fase 0, non saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio solo a causa del precedente trattamento con ABT-888
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ABT-888, bendamustina o mannitolo; saranno esclusi i pazienti che si arruolano nell'espansione della coorte o nelle porzioni di fase 2 dello studio che sono stati intolleranti a dosi ripetute di rituximab in passato (i pazienti che hanno avuto reazioni all'infusione alla loro dose iniziale di rituximab non saranno esclusi)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ABT-888
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione sono eleggibili se il loro HIV è sotto controllo adeguato con un regime antiretrovirale stabile per >= 4 settimane, purché la conta dei CD4 sia > 300; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato; i pazienti trattati con zidovudina o stavudina non sarebbero idonei
• I pazienti con convulsioni attive o una storia di convulsioni non sono ammissibili
• I pazienti con metastasi del SNC non controllate non sono ammissibili
• I pazienti con precedenti tumori maligni non correlati devono essere stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per il loro precedente tumore maligno, non avere evidenza di tale malattia per tre anni o essere considerati a basso rischio di recidiva del loro precedente tumore maligno dal proprio medico curante; i pazienti con carcinoma dermico a cellule squamose, carcinoma basocellulare o melanoma in situ che è stato completamente asportato saranno ammissibili dopo l'escissione