Велипариб, бендамустин гидрохлорид и ритуксимаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, множественной миеломой или солидными опухолями

Критерии включения:

• Фаза 1b: у пациентов должно быть гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, лимфома или множественная миелома, для которых не существует стандартных лечебных или паллиативных мер, которые больше не эффективны или для которых пациент не подходит или отказывается; Расширение когорты фазы 1b: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный кластер дифференцировки (CD)-20-позитивная В-клеточная неходжкинская лимфома, для которой не существует стандартных лечебных или паллиативных мер, которые больше не эффективны или для которых пациент не имеет право или отказывается; Фаза 2а: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную В-клеточную лимфому маргинальной зоны, мелколимфоцитарную лимфому, лимфоплазмоцитарную лимфому или лимфому из мантийных клеток и должны иметь по крайней мере один измеримый очаг заболевания
• Для пациентов с лимфомой и множественной миеломой: пациенты с рецидивом или рефрактерностью по крайней мере к одному предшествующему химиотерапевтическому режиму или биологическому агенту; пациенты должны либо не иметь права на лечение, либо отказаться от него, включая трансплантацию стволовых клеток, если это применимо.
• Для пациентов с солидными опухолями: рецидив или рефрактерность по крайней мере к одному предшествующему химиотерапевтическому режиму или биологическому агенту; пациенты должны либо не иметь права на лечение, либо отказаться от него
• Пациенты должны иметь период отдыха не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, 6 недель, если последний режим включал кармустин (BCNU) или митомицин С; должен быть период отдыха не менее 3 месяцев, если последней терапией была иммунотерапия или радиоиммунотерапия (если заболевание не прогрессировало после лечения)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл без переливания крови в течение предшествующих 2 недель
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл без переливания в течение предшествующих 2 недель
• Общий билирубин = < 2 x верхние нормальные институциональные пределы; у пациентов с болезнью Жильбера или документально подтвержденными метастазами в печени допустимо превышение общего билирубина до 3-х верхних пределов нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты с предшествующей трансплантацией стволовых клеток будут иметь право на участие, если у них не возникнет рецидива или прогрессирования в течение 100 дней после трансплантации и они соответствуют вышеуказанным критериям включения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные, барьерные методы контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Токсичность от предшествующей терапии должна снизиться до исходного уровня или быть =< степени 2 и стабильной в течение как минимум одного месяца.
• Пациент должен уметь глотать таблетки
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны быть стабильными после терапии в течение > 3 месяцев и после прекращения лечения стероидами до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не восстановился до исходного уровня (или не находится в стабильной степени = < 2) от побочных эффектов, вызванных введением агентов. более 3 недель назад; пациенты, получавшие иммунотерапию или радиоиммунотерапию в течение 3 месяцев, если заболевание не прогрессировало после лечения; пациенты, которым вводили ABT-888 в рамках однократного или ограниченного исследования дозирования, такого как исследование фазы 0, не будут исключены из участия в этом исследовании только из-за того, что ранее получали ABT-888.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу АВТ-888, бендамустину или манниту; пациенты, включенные в расширенную когорту или часть фазы 2 исследования, у которых была непереносимость повторных доз ритуксимаба в прошлом, будут исключены (пациенты, у которых были инфузионные реакции на начальную дозу ритуксимаба, не будут исключены)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает АБТ-888
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют право на участие, если их ВИЧ находится под адекватным контролем с помощью схемы антиретровирусной терапии, стабильной в течение >= 4 недель, при условии, что количество CD4 > 300; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, при наличии показаний; пациенты, принимающие зидовудин или ставудин, не будут соответствовать критериям
• Пациенты с активными судорогами или судорогами в анамнезе не подходят.
• Пациенты с неконтролируемым метастазированием в ЦНС не подходят.
• Пациенты с неродственными предшествующими злокачественными новообразованиями должны пройти потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не иметь признаков этого заболевания в течение трех лет или лечащий врач должен считать их имеющими низкий риск рецидива предшествующего злокачественного новообразования; пациенты с дермальной плоскоклеточной карциномой, базально-клеточной карциномой или меланомой in situ, которые были полностью иссечены, будут иметь право после иссечения