マラウイにおける合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療に対する Artemether-lumefantrine、Artesunate-amodiaquine、および Dihydroartemisinin-piperaquine の有効性
マラウイのマチンガ地区における合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のための、アルテメテル-ルメファントリン、共製剤化されたアーテスネート-アモジアキンおよび共製剤化されたジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの分散性製剤の有効性と安全性
背景: マラリアは、マラウイにおける実質的な罹患率と死亡率の原因です。 合併症のないマラリアの迅速かつ効果的な治療は、依然としてマラリアの公衆衛生上の負担を軽減するための重要な戦略です。 1993 年から 2007 年までの合併症のないマラリアの第一選択治療薬であるスルファドキシン-ピリメタミンに対する耐性の上昇と有効性の低下により、National Malaria Control Program (NMCP) は 2007 年に国内治療ガイドラインを改訂しました。 改訂された治療ガイドラインでは、合併症のないマラリアの第一選択治療としてアーテメテル-ルメファントリンを、合併症のないマラリアの第二選択治療としてアーテスネート-アモジアキンを推奨しています。 方針の変更は、主にサハラ以南アフリカの他の国々からの有効性データに基づいていました。 しかし、アーテメテル-ルメファントリンとアーテスネート-アモジアキンの両方が 2007 年以来マラウイで使用されていますが、それらの有効性を評価する研究は比較的少ないです。 ブランタイヤで 2004 年から 2006 年に実施された研究では、アルテメテル-ルメファントリンが有効であることがわかりました.1 さらに、2009 年にマラウイの 6 か所で実施されたアルテメテル-ルメファントリンの in vivo 有効性の最近の評価でも、標準製剤のアルテメテル-ルメファントリンが依然として非常に有効であることが示唆されています (Kamija Phiri、私信)。
アルテメテル-ルメファントリンの標準製剤の in vivo 有効性に関するマラウイ固有のデータがいくつか存在しますが、現在のポリシーをサポートし、将来のポリシー決定を通知するために必要な追加データがあります。 2010 年に NMCP は、アルテメテル-ルメファントリンの分散性製剤 (Coartem-D™) をマラウイで第一選択の抗マラリア薬として使用するために導入しました。マラウイにおけるアルテメテル-ルメファントリン(Coartem™)の標準製剤。 これらの開発に照らして、アルテメテル-ルメファントリンの分散性製剤の有効性、安全性、忍容性の評価が必要です。 さらに、合併症のないマラリアの現在の二次治療であるアーテスネートとアモジアキンの共製剤の有効性、安全性、忍容性は、マラウイでは評価されたことがなく、評価されるべきです。 最後に、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンは、合併症のないマラリアの治療に関する新しい世界保健機関 (WHO) のガイドラインに最近追加されました。 この有望な新しい抗マラリア薬は、合併症のないマラリアの治療のための第一選択または第二選択の抗マラリア薬としての役割を果たす可能性がありますが、マラウイからの有効性と安全性のデータはありません. マラウイにおける合併症のないマラリアの治療におけるジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの潜在的な役割について政策立案者に知らせるために、この知識のギャップに対処する必要があります。
目的: マラウイのマチンガ地区病院における合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のための、アルテメテル-ルメファントリン、共製剤化されたアーテスネート-アモジアキン、および共製剤化されたジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの分散性製剤の有効性と安全性
方法: マラウイで抗マラリア薬の有効性試験を実施します。 参加者は、合併症のない熱帯熱マラリア原虫感染が確認された生後6〜59か月の発熱者です。 患者は、アルテメテルとルメファントリンの分散性製剤をそれぞれ 2/12 mg/kg 体重の用量で、1 日 2 回、3 日間投与する治療を受けるように順次割り当てられます。または、アーテスネート 4 mg/kg/日およびアモジアキン 10 mg/kg/日を 1 日 1 回 3 日間の用量で共製剤化したアーテスネート-アモジアキン;または 4 mg/kg/日のジヒドロアルテミシニンと 18 mg/kg/日のピペラキンの用量で、1 日 1 回 3 日間、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンを共製剤化。 薬物の有効性を評価するために、42日間のフォローアップ期間にわたって臨床的および寄生虫学的パラメータを監視します。 調査は 2011 年 1 月から 12 月まで実施されます。 この研究の結果は、合併症のない熱帯熱マラリア原虫に対する現在の国内治療ガイドラインを評価するマラウイの保健省を支援するために使用されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Liwonde、マラウイ
- Machinga District Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 6〜59ヶ月の年齢;
- 顕微鏡検査によって検出された熱帯熱マラリア原虫による単一感染。
- 2,000-200,000/μlの無性形態の寄生虫血症;
- 腋窩または鼓膜の温度≧37.5°Cまたは口腔または直腸の温度≧38°Cの存在、または過去24時間の発熱歴;
- 経口薬を飲み込む能力;
- 研究期間中研究プロトコルを遵守し、研究訪問スケジュールを遵守する能力と意欲;と
- 子供の親または保護者からのインフォームド コンセント。
除外基準:
- 5歳未満の小児における一般的な危険徴候の存在、またはWHOの定義による重度の熱帯熱マラリアの徴候の存在(付録1);
- 顕微鏡検査によって検出された別のマラリア原虫種との混合または単一感染;
- 重度の栄養失調の存在(成長基準が-3 zスコア未満、少なくとも足に対称的な浮腫がある、または上腕の周囲が110 mm未満の子供として定義)およびEpiInfo 2002 EpiNut計算機を使用して計算;
- マラリア以外の病気による発熱状態の存在 (例: はしか、急性下気道感染症、脱水を伴う重度の下痢)、またはその他の既知の基礎疾患または重篤な疾患 (例: 心臓病、腎臓病、肝臓病、HIV/AIDS);
- 抗マラリア薬の薬物動態を妨げる可能性のある定期的な投薬;
- 代替治療として試験または使用されている薬に対する過敏症反応または禁忌の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:Artemether-lumefantrine
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アルテメテル-ルメファントリンの分散性製剤、アルテメテルおよびルメファントリンをそれぞれ 2/12 mg/kg 体重の用量で、1 日 2 回、3 日間投与
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他の:Artesunate-アモジアキン
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4 mg/kg/日のアーテスネートと 10 mg/kg/日のアモジアキンを 1 日 1 回 3 日間投与する共製剤アーテスネート-アモジアキン
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他の:ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
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ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンを 4 mg/kg/日の用量で共処方し、18 mg/kg/日のピペラキンを 1 日 1 回、3 日間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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適切な臨床的および寄生虫学的反応(ACPR)
時間枠:42日
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早期治療失敗、後期臨床的失敗または後期寄生虫学的失敗のいずれの基準も以前に満たしていなかった患者において、腋窩温度に関係なく、42日目に寄生虫血症が見られなかった。
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42日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jacek Skarbinski, MD、Centers for Disease Control and Prevention
- 主任研究者:Don Mathanga, MBBS PhD、Kamuzu University of Health Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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