Effekten av artemether-lumefantrin, artesunate-amodiaquine och dihydroartemisinin-piperaquine för behandling av okomplicerad Plasmodium Falciparum-malaria i Malawi

Bakgrund: Malaria är en orsak till betydande sjuklighet och dödlighet i Malawi. Snabb och effektiv behandling av okomplicerad malaria är fortfarande en nyckelstrategi för att minska folkhälsobördan av malaria. På grund av den ökande resistensen mot och minskande effektiviteten av sulfadoxin-pyrimetamin, förstahandsbehandlingen av okomplicerad malaria från 1993 till 2007, reviderade National Malaria Control Program (NMCP) de nationella behandlingsriktlinjerna 2007. De reviderade behandlingsriktlinjerna rekommenderar artemeter-lumefantrin som förstahandsbehandling för okomplicerad malaria och artesunat-amodiakin som andrahandsbehandling för okomplicerad malaria. Förändringen i policyn baserades främst på effektdata från andra länder i Afrika söder om Sahara. Men även om både artemeter-lumefantrin och artesunat-amodiakin har använts i Malawi sedan 2007, finns det relativt få studier som bedömer deras effektivitet. I en studie som genomfördes 2004-2006 i Blantyre visade sig artemeter-lumefantrin vara effektivt.1 Dessutom tyder en nyare bedömning av artemeter-lumefantrins effekt in vivo på sex platser i Malawi 2009 också att standardformuleringen artemeter-lumefantrin förblir mycket effektiv (Kamija Phiri, personlig kommunikation).

Även om det finns några Malawi-specifika data om in vivo-effekten av standardformuleringen av artemeter-lumefantrin, finns det ytterligare data som behövs för att stödja den nuvarande policyn och informera framtida politiska beslut. Under 2010 introducerade NMCP den dispergerbara formuleringen av artemeter-lumefantrin (Coartem-D™) för användning som ett förstahands antimalariamedel i Malawi, på grund av den globala bristen på standardformuleringen av artemeter-lumefantrin från Novartis, nyckelleverantören av standardformuleringen av artemeter-lumefantrin (Coartem™) i Malawi. Mot bakgrund av denna utveckling är en bedömning av effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av den dispergerbara formuleringen av artemeter-lumefantrin motiverad. Dessutom har effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av samformulerat artesunat-amodiakin, den nuvarande andrahandsbehandlingen för okomplicerad malaria, aldrig utvärderats i Malawi och bör utvärderas. Slutligen har dihydroartemisinin-piperakin nyligen lagts till i den nya Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer för behandling av okomplicerad malaria. Detta lovande nya antimalariamedel kan ha en roll som första eller andra linjens antimalariamedel för behandling av okomplicerad malaria, men det finns inga effekt- och säkerhetsdata från Malawi. Denna kunskapslucka måste åtgärdas för att hjälpa beslutsfattare att informera om den potentiella rollen av dihydroartemisinin-piperakin för behandling av okomplicerad malaria i Malawi.

Mål: Effekt och säkerhet för den dispergerbara formuleringen av artemeter-lumefantrin, samformulerad artesunat-amodiakin och samformulerad dihydroartemisinin-piperakin för behandling av okomplicerad Plasmodium falciparum malaria vid Machinga District Hospital- Malawi

Metoder: En prövning av effekt mot malaria kommer att genomföras i Malawi. Deltagarna kommer att vara febrila personer 6-59 månader gamla med bekräftad okomplicerad P. falciparum-infektion. Patienterna kommer sekventiellt att tilldelas behandling med antingen den dispergerbara formuleringen av artemeter-lumefantrin i en dos av 2/12 mg/kg kroppsvikt av artemeter respektive lumefantrin per dos, givet två gånger dagligen under 3 dagar; eller samformulerat artesunat-amodiakin i en dos av 4 mg/kg/dag artesunat och 10 mg/kg/dag amodiakin en gång om dagen i 3 dagar; eller samformulerad dihydroartemisinin-piperakin i en dos av 4 mg/kg/dag dihydroartemisinin och 18 mg/kg/dag piperakin en gång om dagen i 3 dagar. Kliniska och parasitologiska parametrar kommer att övervakas under en 42-dagars uppföljningsperiod för att utvärdera läkemedlets effektivitet. Studien kommer att genomföras från januari till december 2011. Resultaten av denna studie kommer att användas för att hjälpa hälsoministeriet i Malawi att bedöma de nuvarande nationella behandlingsriktlinjerna för okomplicerad P. falciparum malaria.