Efficacité de l'artéméther-luméfantrine, de l'artésunate-amodiaquine et de la dihydroartémisinine-pipéraquine pour le traitement du paludisme à Plasmodium Falciparum non compliqué au Malawi

Contexte : Le paludisme est une cause importante de morbidité et de mortalité au Malawi. Le traitement rapide et efficace du paludisme non compliqué reste une stratégie clé pour réduire le fardeau de santé publique du paludisme. En raison de la résistance croissante et de la baisse d'efficacité de la sulfadoxine-pyriméthamine, le traitement de première ligne du paludisme simple de 1993 à 2007, le Programme national de lutte contre le paludisme (PNLP) a révisé les directives nationales de traitement en 2007. Les directives de traitement révisées recommandent l'artéméther-luméfantrine comme traitement de première ligne pour le paludisme simple et l'artésunate-amodiaquine comme traitement de deuxième ligne pour le paludisme simple. Le changement de politique reposait principalement sur les données d'efficacité d'autres pays d'Afrique subsaharienne. Cependant, bien que l'artéméther-luméfantrine et l'artésunate-amodiaquine soient utilisés au Malawi depuis 2007, il existe relativement peu d'études évaluant leur efficacité. Dans une étude menée en 2004-2006 à Blantyre, l'artéméther-luméfantrine s'est avéré efficace.1 En outre, une évaluation plus récente de l'efficacité in vivo de l'artéméther-luméfantrine menée dans six sites au Malawi en 2009 suggère également que la formulation standard artéméther-luméfantrine reste très efficace (Kamija Phiri, communication personnelle).

Bien qu'il existe certaines données spécifiques au Malawi sur l'efficacité in vivo de la formulation standard de l'artéméther-luméfantrine, des données supplémentaires sont nécessaires pour soutenir la politique actuelle et éclairer les décisions politiques futures. En 2010, le NMCP a introduit la formulation dispersible d'artéméther-luméfantrine (Coartem-D™) à utiliser comme antipaludéen de première ligne au Malawi, en raison de l'indisponibilité mondiale de la formulation standard d'artéméther-luméfantrine de Novartis, le principal fournisseur de la formulation standard de l'artéméther-luméfantrine (Coartem™) au Malawi. À la lumière de ces développements, une évaluation de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité de la formulation dispersible d'artéméther-luméfantrine est justifiée. En outre, l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la co-formulation artésunate-amodiaquine, le traitement de deuxième intention actuel pour le paludisme simple, n'ont jamais été évaluées au Malawi et devraient être évaluées. Enfin, la dihydroartémisinine-pipéraquine a récemment été ajoutée aux nouvelles directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour le traitement du paludisme simple. Ce nouvel antipaludique prometteur pourrait jouer un rôle d'antipaludique de première ou de deuxième intention pour le traitement du paludisme simple, mais il n'existe aucune donnée d'efficacité et d'innocuité pour le Malawi. Ce manque de connaissances doit être comblé pour aider à informer les décideurs politiques sur le rôle potentiel de la dihydroartémisinine-pipéraquine pour le traitement du paludisme simple au Malawi.

Objectif : Efficacité et innocuité de la formulation dispersible d'artéméther-luméfantrine, de la co-formulation d'artésunate-amodiaquine et de la co-formulation de dihydroartémisinine-pipéraquine pour le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué à l'hôpital de district de Machinga au Malawi

Méthodes : Un essai d'efficacité d'un médicament antipaludique sera mené au Malawi. Les participants seront des personnes fébriles âgées de 6 à 59 mois avec une infection confirmée non compliquée à P. falciparum. Les patients seront répartis séquentiellement pour recevoir un traitement avec soit la formulation dispersible d'artéméther-luméfantrine à une dose de 2/12 mg/kg de poids corporel d'artéméther et de luméfantrine, respectivement, par dose, administrée deux fois par jour pendant 3 jours ; ou co-formulé artésunate-amodiaquine à la dose de 4 mg/kg/jour d'artésunate et 10 mg/kg/jour d'amodiaquine 1 fois/jour pendant 3 jours ; ou co-formulé dihydroartémisinine-pipéraquine à la dose de 4 mg/kg/jour de dihydroartémisinine et 18 mg/kg/jour de pipéraquine une fois par jour pendant 3 jours. Les paramètres cliniques et parasitologiques seront surveillés sur une période de suivi de 42 jours pour évaluer l'efficacité du médicament. L'étude se déroulera de janvier à décembre 2011. Les résultats de cette étude seront utilisés pour aider le ministère de la Santé du Malawi à évaluer les directives nationales actuelles de traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué.