蒿甲醚-苯蒽醌、青蒿琥酯-阿莫地喹和双氢青蒿素-哌喹在马拉维治疗无并发症恶性疟原虫疟疾的疗效

背景：疟疾是马拉维高发病率和高死亡率的一个原因。 及时有效地治疗无并发症的疟疾仍然是减轻疟疾公共卫生负担的关键战略。 由于1993年至2007年一线治疗单纯性疟疾的磺胺嘧啶乙胺嘧啶耐药性上升和疗效下降，国家疟疾控制计划（NMCP）于2007年修订了国家治疗指南。 修订后的治疗指南推荐蒿甲醚-本蒽蒽醌作为无并发症疟疾的一线治疗药物，青蒿琥酯-阿莫地喹作为无并发症疟疾的二线治疗药物。 政策的变化主要基于来自撒哈拉以南非洲其他国家的疗效数据。 然而，尽管自 2007 年以来马拉维一直在使用蒿甲醚-本蒽醌和青蒿琥酯-阿莫地喹，但评估其疗效的研究相对较少。 2004 年至 2006 年在布兰太尔进行的一项研究表明，蒿甲醚-苯泛群是有效的。 1 此外，2009 年在马拉维的六个地点进行的蒿甲醚-本蒽醌体内药效的最新评估也表明标准制剂蒿甲醚-本蒽醌仍然非常有效（Kamija Phiri，个人通信）。

尽管存在一些关于蒿甲醚-苯蒽醌标准制剂体内功效的马拉维特定数据，但还需要其他数据来支持当前政策并为未来的政策决策提供信息。 2010 年，NMCP 在马拉维引入了蒿甲醚-本蒽醌 (Coartem-D™) 的可分散制剂，用作一线抗疟药，因为诺华公司的蒿甲醚-本蒽醌标准制剂在全球范围内不可用，诺华公司是疟疾的主要供应商马拉维的蒿甲醚-本蒽醌 (Coartem™) 标准配方。 鉴于这些发展，有必要对蒿甲醚-苯蒽醌分散制剂的功效、安全性和耐受性进行评估。 此外，复合配方的青蒿琥酯-阿莫地喹的疗效、安全性和耐受性，目前是治疗无并发症疟疾的二线药物，从未在马拉维进行过评估，应该进行评估。 最后，双氢青蒿素-哌喹最近已被添加到新的世界卫生组织 (WHO) 治疗无并发症疟疾的指南中。 这种有前途的新型抗疟药可能作为治疗无并发症疟疾的一线或二线抗疟药发挥作用，但马拉维没有疗效和安全性数据。 需要解决这一知识差距，以帮助决策者了解双氢青蒿素-哌喹在马拉维治疗无并发症疟疾方面的潜在作用。

目的：在马拉维马钦加区医院，蒿甲醚-苯蒽醌、联合制剂青蒿琥酯-阿莫地喹和联合制剂双氢青蒿素-哌喹的分散制剂治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾的疗效和安全性

方法：将在马拉维进行抗疟药物疗效试验。 参与者将是 6-59 个月大的发热人群，他们被确认为无并发症的恶性疟原虫感染。 患者将被依次分配接受蒿甲醚-苯蒽醌分散制剂的治疗，剂量分别为每剂蒿甲醚和苯蒽醌 2/12 mg/kg 体重，每天给药两次，持续 3 天；或或联合配制青蒿琥酯-阿莫地喹，剂量为 4 mg/kg/天青蒿琥酯和 10 mg/kg/天阿莫地喹，每天一次，持续 3 天；或联合配制双氢青蒿素-哌喹，剂量为 4 mg/kg/天双氢青蒿素和 18 mg/kg/天哌喹，每天一次，持续 3 天。 将在 42 天的随访期内监测临床和寄生虫学参数，以评估药物疗效。 该研究将于 2011 年 1 月至 12 月进行。 这项研究的结果将用于协助马拉维卫生部评估目前针对无并发症的恶性疟原虫疟疾的国家治疗指南。