Werkzaamheid van artemether-lumefantrine, artesunaat-amodiaquine en dihydroartemisinine-piperaquine voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria in Malawi

Achtergrond: Malaria is een oorzaak van aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in Malawi. Snelle en effectieve behandeling van ongecompliceerde malaria blijft een belangrijke strategie om de last van malaria voor de volksgezondheid te verminderen. Vanwege de toenemende weerstand tegen en afnemende werkzaamheid van sulfadoxine-pyrimethamine, de eerstelijnsbehandeling van ongecompliceerde malaria van 1993 tot 2007, heeft het National Malaria Control Program (NMCP) in 2007 de nationale behandelingsrichtlijnen herzien. De herziene behandelingsrichtlijnen bevelen artemether-lumefantrine aan als eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria en artesunaat-amidiaquine als tweedelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria. De beleidswijziging was voornamelijk gebaseerd op werkzaamheidsgegevens uit andere landen in Afrika bezuiden de Sahara. Hoewel zowel artemether-lumefantrine als artesunaat-amodiaquine sinds 2007 in Malawi worden gebruikt, zijn er relatief weinig onderzoeken die hun werkzaamheid beoordelen. In een studie die in 2004-2006 in Blantyre werd uitgevoerd, bleek artemether-lumefantrine werkzaam te zijn.1 Bovendien suggereert een recentere beoordeling van de in vivo werkzaamheid van artemether-lumefantrine, uitgevoerd op zes locaties in Malawi in 2009, ook dat de standaardformulering artemether-lumefantrine zeer werkzaam blijft (Kamija Phiri, persoonlijke communicatie).

Hoewel er enkele Malawi-specifieke gegevens over de in vivo werkzaamheid van de standaardformulering van artemether-lumefantrine bestaan, zijn er aanvullende gegevens die nodig zijn om het huidige beleid te ondersteunen en toekomstige beleidsbeslissingen te onderbouwen. In 2010 heeft het NMCP de dispergeerbare formulering van artemether-lumefantrine (Coartem-D™) geïntroduceerd voor gebruik als eerstelijns antimalariamiddel in Malawi, vanwege de wereldwijde onbeschikbaarheid van de standaardformulering van artemether-lumefantrine van Novartis, de belangrijkste leverancier van de standaardformulering van artemether-lumefantrine (Coartem™) in Malawi. In het licht van deze ontwikkelingen is een beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de dispergeerbare formulering van artemether-lumefantrine gerechtvaardigd. Bovendien is de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van co-geformuleerd artesunaat-amidiaquine, de huidige tweedelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria, nooit beoordeeld in Malawi en zou moeten worden geëvalueerd. Ten slotte is dihydroartemisinine-piperaquine onlangs toegevoegd aan de nieuwe richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor de behandeling van ongecompliceerde malaria. Dit veelbelovende nieuwe antimalariamiddel kan een rol spelen als eerstelijns- of tweedelijnsantimalariamiddel voor de behandeling van ongecompliceerde malaria, maar er zijn geen gegevens over werkzaamheid en veiligheid uit Malawi. Deze kenniskloof moet worden aangepakt om beleidsmakers te helpen informeren over de mogelijke rol van dihydroartemisinine-piperaquine voor de behandeling van ongecompliceerde malaria in Malawi.

Doelstelling: Werkzaamheid en veiligheid van de dispergeerbare formulering van artemether-lumefantrine, co-geformuleerd artesunaat-amodiaquine en co-geformuleerd dihydroartemisinine-piperaquine voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria in het Machinga District Hospital in Malawi

Methoden: In Malawi zal een onderzoek naar de werkzaamheid van antimalariamiddelen worden uitgevoerd. De deelnemers zijn mensen met koorts van 6-59 maanden oud met bevestigde ongecompliceerde P. falciparum-infectie. Patiënten zullen achtereenvolgens worden toegewezen aan behandeling met ofwel de dispergeerbare formulering van artemether-lumefantrine in een dosis van respectievelijk 2/12 mg/kg lichaamsgewicht artemether en lumefantrine per dosis, tweemaal daags gedurende 3 dagen; of gezamenlijk geformuleerd artesunaat-amidiaquine in een dosis van 4 mg/kg/dag artesunaat en 10 mg/kg/dag amodiaquine eenmaal daags gedurende 3 dagen; of gelijktijdig geformuleerd dihydroartemisinine-piperaquine in een dosis van 4 mg/kg/dag dihydroartemisinine en 18 mg/kg/dag piperaquine eenmaal daags gedurende 3 dagen. Klinische en parasitologische parameters zullen gedurende een follow-upperiode van 42 dagen worden gevolgd om de werkzaamheid van het geneesmiddel te evalueren. Het onderzoek loopt van januari tot december 2011. De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om het ministerie van Volksgezondheid in Malawi te helpen bij het beoordelen van de huidige nationale behandelingsrichtlijnen voor ongecompliceerde P. falciparum-malaria.