Effekten af ​​Artemether-lumefantrin, Artesunate-amodiaquin og Dihydroartemisinin-piperaquin til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum-malaria i Malawi

Baggrund: Malaria er en årsag til betydelig sygelighed og dødelighed i Malawi. Hurtig og effektiv behandling af ukompliceret malaria er fortsat en nøglestrategi til at reducere folkesundhedsbyrden ved malaria. På grund af den stigende resistens over for og faldende effektivitet af sulfadoxin-pyrimethamin, førstelinjebehandlingen af ​​ukompliceret malaria fra 1993 til 2007, reviderede National Malaria Control Program (NMCP) de nationale behandlingsretningslinjer i 2007. De reviderede behandlingsvejledninger anbefaler artemether-lumefantrin som førstelinjebehandling for ukompliceret malaria og artesunat-amodiaquin som andenlinjebehandling for ukompliceret malaria. Ændringen i politik var primært baseret på effektdata fra andre lande i Afrika syd for Sahara. Men selvom både artemether-lumefantrin og artesunate-amodiaquin har været i brug i Malawi siden 2007, er der relativt få undersøgelser, der vurderer deres effektivitet. I en undersøgelse udført i 2004-2006 i Blantyre blev artemether-lumefantrin fundet at være effektivt.1 Derudover tyder en nyere vurdering af artemether-lumefantrin in vivo-effektivitet udført på seks steder i Malawi i 2009 også, at standardformuleringen artemether-lumefantrin forbliver meget effektiv (Kamija Phiri, personlig kommunikation).

Selvom der findes nogle Malawi-specifikke data om in vivo-effektiviteten af ​​standardformuleringen af ​​artemether-lumefantrin, er der yderligere data, der er nødvendige for at understøtte den nuværende politik og informere fremtidige politiske beslutninger. I 2010 introducerede NMCP den dispergerbare formulering af artemether-lumefantrin (Coartem-D™) til brug som et første-line antimalariamiddel i Malawi på grund af den globale utilgængelighed af standardformuleringen af ​​artemether-lumefantrin fra Novartis, nøgleleverandøren af standardformuleringen af ​​artemether-lumefantrin (Coartem™) i Malawi. I lyset af denne udvikling er en vurdering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den dispergerbare formulering af artemether-lumefantrin berettiget. Desuden er effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​co-formuleret artesunat-amodiaquin, den nuværende andenlinjebehandling for ukompliceret malaria, aldrig blevet vurderet i Malawi og bør evalueres. Endelig er dihydroartemisinin-piperaquin for nylig blevet tilføjet til de nye retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) for behandling af ukompliceret malaria. Dette lovende nye antimalariamiddel kan have en rolle som første- eller andenlinje-antimalariamiddel til behandling af ukompliceret malaria, men der er ingen effekt- og sikkerhedsdata fra Malawi. Denne videnskløft skal adresseres for at hjælpe med at informere politiske beslutningstagere om den potentielle rolle af dihydroartemisinin-piperaquin til behandling af ukompliceret malaria i Malawi.

Formål: Effekt og sikkerhed af den dispergerbare formulering af artemether-lumefantrin, co-formuleret artesunate-amodiaquin og co-formuleret dihydroartemisinin-piperaquin til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum malaria på Machinga District Hospital- Malawi

Metoder: Et forsøg med antimalariamedicins effektivitet vil blive udført i Malawi. Deltagerne vil være febrile personer i alderen 6-59 måneder med bekræftet ukompliceret P. falciparum-infektion. Patienter vil blive sekventielt allokeret til at modtage behandling med enten den dispergerbare formulering af artemether-lumefantrin i en dosis på 2/12 mg/kg legemsvægt af henholdsvis artemether og lumefantrin pr. dosis, givet to gange dagligt i 3 dage; eller co-formuleret artesunat-amodiaquin i en dosis på 4 mg/kg/dag artesunat og 10 mg/kg/dag amodiaquin én gang dagligt i 3 dage; eller co-formuleret dihydroartemisinin-piperaquin i en dosis på 4 mg/kg/dag dihydroartemisinin og 18 mg/kg/dag piperaquin én gang dagligt i 3 dage. Kliniske og parasitologiske parametre vil blive overvåget over en 42-dages opfølgningsperiode for at evaluere lægemiddeleffektiviteten. Undersøgelsen vil blive gennemført fra januar til december 2011. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at hjælpe Sundhedsministeriet i Malawi med at vurdere de nuværende nationale behandlingsretningslinjer for ukompliceret P. falciparum malaria.