Skuteczność artemeteru-lumefantryny, artesunatu-amodiachiny i dihydroartemizyniny-piperachiny w leczeniu niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum w Malawi

Tło: Malaria jest przyczyną znacznej zachorowalności i śmiertelności w Malawi. Szybkie i skuteczne leczenie niepowikłanej malarii pozostaje kluczową strategią zmniejszania obciążenia zdrowia publicznego malarią. Ze względu na rosnącą oporność i spadającą skuteczność sulfadoksyny-pirymetaminy, pierwszego rzutu leczenia nieskomplikowanej malarii w latach 1993-2007, Narodowy Program Kontroli Malarii (NMCP) zrewidował krajowe wytyczne dotyczące leczenia w 2007 roku. Zmienione wytyczne dotyczące leczenia zalecają artemeter-lumefantrynę jako lek pierwszego rzutu w przypadku niepowikłanej malarii, a artesunate-amodiachinę jako lek drugiego rzutu w leczeniu niepowikłanej malarii. Zmiana polityki opierała się głównie na danych dotyczących skuteczności z innych krajów Afryki Subsaharyjskiej. Jednakże, chociaż zarówno artemeter-lumefantryna, jak i artesunate-amodiachina są stosowane w Malawi od 2007 r., istnieje stosunkowo niewiele badań oceniających ich skuteczność. W badaniu przeprowadzonym w latach 2004-2006 w Blantyre artemeter-lumefantrine okazał się skuteczny.1 Ponadto nowsza ocena skuteczności artemeteru-lumefantryny in vivo przeprowadzona w sześciu ośrodkach w Malawi w 2009 r. również sugeruje, że standardowy preparat artemeter-lumefantryna pozostaje wysoce skuteczny (Kamija Phiri, komunikacja osobista).

Chociaż istnieją pewne specyficzne dla Malawi dane dotyczące skuteczności in vivo standardowego preparatu artemeteru-lumefantryny, istnieją dodatkowe dane, które są potrzebne do wsparcia obecnej polityki i informowania o przyszłych decyzjach politycznych. W 2010 roku NMCP wprowadził dyspergowalny preparat artemeter-lumefantryny (Coartem-D™) do stosowania jako lek przeciwmalaryczny pierwszego rzutu w Malawi, ze względu na globalną niedostępność standardowego preparatu artemeter-lumefantryna firmy Novartis, kluczowego dostawcy standardowy preparat artemeteru-lumefantryny (Coartem™) w Malawi. W świetle tych zmian uzasadniona jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji dyspergowalnej postaci artemeteru-lumefantryny. Ponadto skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja artesunatu z amodiachiną, obecnego leku drugiego rzutu w niepowikłanej malarii, nigdy nie była oceniana w Malawi i powinna zostać oceniona. Wreszcie, dihydroartemisinin-piperachina została niedawno dodana do nowych wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczących leczenia niepowikłanej malarii. Ten obiecujący nowy lek przeciwmalaryczny może odgrywać rolę jako lek przeciwmalaryczny pierwszego lub drugiego rzutu w leczeniu niepowikłanej malarii, ale nie ma danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z Malawi. Należy wypełnić tę lukę w wiedzy, aby pomóc decydentom w informowaniu o potencjalnej roli dihydroartemizyniny-piperachiny w leczeniu niepowikłanej malarii w Malawi.

Cel: Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu dyspergowalnego zawierającego artemeter-lumefantrynę, artesunate-amodiachinę i dihydroartemizyninę-piperachinę w leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum w Szpitalu Okręgowym Machinga w Malawi

Metody: W Malawi zostanie przeprowadzona próba skuteczności leku przeciwmalarycznego. Uczestnikami będą gorączkujące osoby w wieku 6-59 miesięcy z potwierdzoną niepowikłaną infekcją P. falciparum. Pacjenci zostaną kolejno przydzieleni do otrzymywania leczenia preparatem artemeteru-lumefantryny do sporządzania zawiesiny w dawce odpowiednio 2/12 mg/kg masy ciała artemeteru i lumefantryny na dawkę, podawaną dwa razy dziennie przez 3 dni; lub współformułowany artesunat-amodiachina w dawce 4 mg/kg/dzień artesunatu i 10 mg/kg/dzień amodiachiny raz dziennie przez 3 dni; lub współformułowana dihydroartemizynina-piperachina w dawce 4 mg/kg/dzień dihydroartemizyniny i 18 mg/kg/dzień piperachiny raz dziennie przez 3 dni. Parametry kliniczne i parazytologiczne będą monitorowane przez 42-dniowy okres obserwacji w celu oceny skuteczności leku. Badanie będzie realizowane od stycznia do grudnia 2011 roku. Wyniki tego badania zostaną wykorzystane jako pomoc dla Ministerstwa Zdrowia w Malawi w ocenie aktualnych krajowych wytycznych dotyczących leczenia niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum.