Artemeter-lumefantriinin, artesunaatti-amodiakiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin teho komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoidossa Malawissa

Taustaa: Malaria on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy Malawissa. Komplisoitumattoman malarian nopea ja tehokas hoito on edelleen keskeinen strategia malarian kansanterveystaakan vähentämiseksi. Koska sulfadoksiini-pyrimetamiini, joka oli komplisoitumattoman malarian ensisijainen hoito vuosina 1993–2007, lisääntyi resistenssin ja tehon heikkenemisen vuoksi, kansallinen malarian torjuntaohjelma (NMCP) tarkisti kansallisia hoitoohjeita vuonna 2007. Uudistetut hoitoohjeet suosittelevat artemetri-lumefantriinia komplisoitumattoman malarian ensilinjan hoitoon ja artesunaatti-amodiakiinia komplisoitumattoman malarian toisen linjan hoitoon. Käytännön muutos perustui ensisijaisesti muiden Saharan eteläpuolisen Afrikan maiden tehotietoihin. Vaikka sekä artemetri-lumefantriini että artesunaatti-amodiakiini ovat olleet käytössä Malawissa vuodesta 2007, niiden tehoa on arvioitu suhteellisen vähän. Blantyressa vuosina 2004-2006 tehdyssä tutkimuksessa artemetri-lumefantriinin todettiin olevan tehokas.1 Lisäksi uudempi artemetri-lumefantriinin tehon in vivo -arviointi, joka suoritettiin kuudessa paikassa Malawissa vuonna 2009, viittaa myös siihen, että artemetri-lumefantriinin vakioformulaatio on edelleen erittäin tehokas (Kamija Phiri, henkilökohtainen viestintä).

Vaikka artemetri-lumefantriinin vakioformulaation in vivo -tehokkuudesta on olemassa joitain Malawi-kohtaisia ​​tietoja, tarvitaan lisätietoa nykyisen politiikan tukemiseksi ja tulevien poliittisten päätösten tekemiseksi. Vuonna 2010 NMCP esitteli artemetri-lumefantriinin dispergoituvan formulaation (Coartem-D™) käytettäväksi ensimmäisen linjan malarialääkkeenä Malawissa, koska Novartisin, lääketeollisuuden tärkeimmän toimittajan, artemetri-lumefantriinin standardikoostumusta ei ole saatavilla maailmanlaajuisesti. artemetri-lumefantriinin (Coartem™) standardiformulaatio Malawissa. Tämän kehityksen valossa artemetri-lumefantriinin dispergoituvan formulaation tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi on perusteltua. Lisäksi yhteisformuloidun artesunaatti-amodiakiinin, nykyisen komplisoitumattoman malarian kakkoslinjan hoidon, tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä ei ole koskaan arvioitu Malawissa, ja se olisi arvioitava. Lopuksi dihydroartemisiniini-piperakiini on hiljattain lisätty Maailman terveysjärjestön (WHO) uusiin ohjeisiin komplisoitumattoman malarian hoitoa varten. Tällä lupaavalla uudella malarialääkkeellä saattaa olla rooli ensimmäisen tai toisen linjan malarialääkkeenä komplisoitumattoman malarian hoidossa, mutta Malawista ei ole saatavilla tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja. Tämä tietovaje on korjattava, jotta päätöksentekijöitä voidaan informoida dihydroartemisiniini-piperakiinin mahdollisesta roolista komplisoitumattoman malarian hoidossa Malawissa.

Tavoite: Artemetri-lumefantriinin, yhteisformuloidun artesunaatti-amodiakiinin ja yhteisformuloidun dihydroartemisiniini-piperakiinin dispergoituvan formulaation tehokkuus ja turvallisuus komplisoitumattoman Plasmodium falciparum -malarian hoitoon Machingan piirisairaalassa Malawissa

Menetelmät: Malawissa suoritetaan malarialääkkeiden tehokkuuskoe. Osallistujat ovat 6-59 kuukauden ikäisiä kuumeisia ihmisiä, joilla on vahvistettu komplisoitumaton P. falciparum -infektio. Potilaat jaetaan peräkkäin saamaan hoitoa joko dispergoituvalla artemetri-lumefantriinin formulaatiolla annoksella 2/12 mg/kg ruumiinpainoa artemetria ja lumefantriinia, vastaavasti, annosta kohti, annettuna kahdesti päivässä 3 päivän ajan; tai koformuloitu artesunaatti-amodiakiini annoksella 4 mg/kg/vrk artesunaattia ja 10 mg/kg/vrk amodiakiinia kerran päivässä 3 päivän ajan; tai yhteisformuloitua dihydroartemisiniini-piperakiinia annoksena 4 mg/kg/vrk dihydroartemisiniinia ja 18 mg/kg/vrk piperakiinia kerran päivässä 3 päivän ajan. Kliinisiä ja parasitologisia parametreja seurataan 42 päivän seurantajakson aikana lääkkeen tehokkuuden arvioimiseksi. Tutkimus suoritetaan tammi-joulukuussa 2011. Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään auttamaan Malawin terveysministeriötä arvioimaan komplisoitumattoman P. falciparum -malarian nykyiset kansalliset hoitoohjeet.