Účinnost Artemether-lumefantrinu, Artesunate-amodiaquinu a Dihydroartemisinin-piperaquinu pro léčbu nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum v Malawi

Pozadí: Malárie je v Malawi příčinou značné nemocnosti a úmrtnosti. Rychlá a účinná léčba nekomplikované malárie zůstává klíčovou strategií ke snížení zátěže veřejného zdraví malárie. Vzhledem k rostoucí rezistenci a klesající účinnosti sulfadoxin-pyrimethaminu, léčby první linie nekomplikované malárie v letech 1993 až 2007, Národní program pro kontrolu malárie (NMCP) v roce 2007 revidoval národní pokyny pro léčbu. Revidované pokyny pro léčbu doporučují artemether-lumefantrin jako léčbu první linie u nekomplikované malárie a artesunát-amodiaquin jako léčbu druhé linie u nekomplikované malárie. Změna politiky byla založena především na údajích o účinnosti z jiných zemí subsaharské Afriky. Ačkoli se však artemether-lumefantrin i artesunát-amodiachin používají v Malawi od roku 2007, existuje relativně málo studií hodnotících jejich účinnost. Ve studii provedené v letech 2004-2006 v Blantyre bylo zjištěno, že artemether-lumefantrin je účinný.1 Kromě toho novější hodnocení účinnosti artemether-lumefantrin in vivo provedené na šesti místech v Malawi v roce 2009 také naznačuje, že standardní formulace artemether-lumefantrin zůstává vysoce účinná (Kamija Phiri, osobní sdělení).

Ačkoli existují některá data specifická pro Malawi o in vivo účinnosti standardní formulace artemether-lumefantrin, existují další údaje, které jsou potřebné pro podporu současné politiky a informování o budoucích politických rozhodnutích. V roce 2010 zavedl NMCP dispergovatelnou formulaci artemether-lumefantrin (Coartem-D™) pro použití jako antimalarikum první linie v Malawi, kvůli celosvětové nedostupnosti standardní formulace artemether-lumefantrin od společnosti Novartis, klíčového dodavatele standardní formulace artemether-lumefantrin (Coartem™) v Malawi. Ve světle tohoto vývoje je zaručeno posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti dispergovatelné formulace artemether-lumefantrin. Kromě toho účinnost, bezpečnost a snášenlivost společně formulovaného artesunátu-amodiachinu, současné léčby druhé linie nekomplikované malárie, nebyla v Malawi nikdy hodnocena a měla by být vyhodnocena. A konečně, dihydroartemisinin-piperachin byl nedávno přidán do nových pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro léčbu nekomplikované malárie. Toto slibné nové antimalarikum by mohlo hrát roli jako antimalarikum první nebo druhé linie pro léčbu nekomplikované malárie, ale neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti z Malawi. Tuto mezeru ve znalostech je třeba řešit, abychom pomohli informovat tvůrce politik o potenciální úloze dihydroartemisinin-piperaquinu při léčbě nekomplikované malárie v Malawi.

Cíl: Účinnost a bezpečnost dispergovatelné formulace artemether-lumefantrin, společně formulovaného artesunátu-amodiachinu a společně formulovaného dihydroartemisinin-piperaquinu pro léčbu nekomplikované malárie Plasmodium falciparum v Machinga District Hospital- Malawi

Metody: V Malawi bude provedena studie účinnosti antimalarika. Účastníky budou febrilní lidé ve věku 6-59 měsíců s potvrzenou nekomplikovanou infekcí P. falciparum. Pacienti budou postupně přiděleni k léčbě buď dispergovatelnou formulací artemether-lumefantrin v dávce 2/12 mg/kg tělesné hmotnosti artemetheru, respektive lumefantrinu, na dávku, podávanou dvakrát denně po dobu 3 dnů; nebo společně formulovaný artesunát-amodiachin v dávce 4 mg/kg/den artesunátu a 10 mg/kg/den amodiachin jednou denně po dobu 3 dnů; nebo společně formulovaný dihydroartemisinin-piperachin v dávce 4 mg/kg/den dihydroartemisininu a 18 mg/kg/den piperachin jednou denně po dobu 3 dnů. Klinické a parazitologické parametry budou sledovány po dobu 42 dnů, aby se vyhodnotila účinnost léku. Studie bude probíhat od ledna do prosince 2011. Výsledky této studie poslouží jako pomoc ministerstvu zdravotnictví v Malawi při hodnocení současných národních pokynů pro léčbu nekomplikované malárie P. falciparum.