Effekten av artemether-lumefantrin, artesunate-amodiakin og dihydroartemisinin-piperaquin for behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria i Malawi

Bakgrunn: Malaria er en årsak til betydelig sykelighet og dødelighet i Malawi. Rask og effektiv behandling av ukomplisert malaria er fortsatt en nøkkelstrategi for å redusere folkehelsebyrden av malaria. På grunn av den økende motstanden mot og fallende effekt av sulfadoksin-pyrimetamin, førstelinjebehandlingen av ukomplisert malaria fra 1993 til 2007, reviderte National Malaria Control Program (NMCP) de nasjonale behandlingsretningslinjene i 2007. De reviderte behandlingsretningslinjene anbefaler artemether-lumefantrin som førstelinjebehandling for ukomplisert malaria og artesunate-amodiakin som andrelinjebehandling for ukomplisert malaria. Endringen i politikken var først og fremst basert på effektdata fra andre land i Afrika sør for Sahara. Men selv om både artemether-lumefantrin og artesunate-amodiakin har vært i bruk i Malawi siden 2007, er det relativt få studier som vurderer deres effekt. I en studie utført i 2004-2006 i Blantyre, ble artemether-lumefantrin funnet å være effektivt.1 I tillegg antyder en nyere vurdering av artemether-lumefantrin in vivo-effektivitet utført på seks steder i Malawi i 2009 at standardformuleringen artemether-lumefantrin fortsatt er svært effektiv (Kamija Phiri, personlig kommunikasjon).

Selv om det finnes noen Malawi-spesifikke data om in vivo-effekten av standardformuleringen av artemether-lumefantrin, er det ytterligere data som er nødvendig for å støtte gjeldende policy og informere fremtidige politiske beslutninger. I 2010 introduserte NMCP den dispergerbare formuleringen av artemether-lumefantrin (Coartem-D™) for bruk som et førstelinje-antimalariamiddel i Malawi, på grunn av den globale utilgjengeligheten av standardformuleringen av artemether-lumefantrin fra Novartis, nøkkelleverandøren av standardformuleringen av artemether-lumefantrin (Coartem™) i Malawi. I lys av denne utviklingen er en vurdering av effektiviteten, sikkerheten og toleransen til den dispergerbare formuleringen av artemeter-lumefantrin berettiget. I tillegg har effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til samformulert artesunat-amodiakin, den nåværende andrelinjebehandlingen for ukomplisert malaria, aldri blitt vurdert i Malawi og bør evalueres. Til slutt har dihydroartemisinin-piperakin nylig blitt lagt til de nye retningslinjene fra Verdens helseorganisasjon (WHO) for behandling av ukomplisert malaria. Dette lovende nye antimalariamidlet kan ha en rolle som førstelinje- eller andrelinje-antimalariamiddel for behandling av ukomplisert malaria, men det er ingen effekt- og sikkerhetsdata fra Malawi. Dette kunnskapsgapet må adresseres for å hjelpe med å informere beslutningstakere om den potensielle rollen til dihydroartemisinin-piperakin for behandling av ukomplisert malaria i Malawi.

Mål: Effekt og sikkerhet av den dispergerbare formuleringen av artemether-lumefantrin, co-formulert artesunate-amodiaquin og co-formulert dihydroartemisinin-piperakin for behandling av ukomplisert Plasmodium falciparum malaria ved Machinga District Hospital- Malawi

Metoder: En antimalariamedisins effektforsøk vil bli utført i Malawi. Deltakerne vil være febrile personer 6-59 måneder med bekreftet ukomplisert P. falciparum-infeksjon. Pasienter vil bli sekvensielt tildelt behandling med enten den dispergerbare formuleringen av artemeter-lumefantrin i en dose på 2/12 mg/kg kroppsvekt av henholdsvis artemeter og lumefantrin per dose, gitt to ganger daglig i 3 dager; eller samformulert artesunat-amodiakin i en dose på 4 mg/kg/dag artesunat og 10 mg/kg/dag amodiakin en gang daglig i 3 dager; eller samformulert dihydroartemisinin-piperakin i en dose på 4 mg/kg/dag dihydroartemisinin og 18 mg/kg/dag piperakin en gang daglig i 3 dager. Kliniske og parasittologiske parametere vil bli overvåket over en 42-dagers oppfølgingsperiode for å evaluere medikamentets effekt. Studien vil bli utført fra januar til desember 2011. Resultatene av denne studien vil bli brukt til å hjelpe helsedepartementet i Malawi med å vurdere gjeldende nasjonale behandlingsretningslinjer for ukomplisert P. falciparum malaria.