筋肉浸潤性または転移性尿路上皮がんにおけるシスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせたALT-801の研究
筋層浸潤性または転移性尿路上皮がんにおけるシスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせた ALT-801 の第 Ib/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
膀胱がんは、米国で男性では 4 番目に多く、女性では 9 番目に多い悪性腫瘍であり、2008 年の推定 68,810 人の新規症例と 14,070 人の死亡例があります。 新たに診断された患者の約 90% から 95% が移行上皮癌 (TCC) です。 約 20% から 25% は、進行した (筋層浸潤性または転移性) 疾患を含んでいます。 筋層浸潤性膀胱がんは生命を脅かすものです。 臨床試験は、TCC が化学療法に敏感な悪性腫瘍であることを示しています。 現在の癌治療戦略のほとんどは、治療比率の低い化学療法薬または生物学的薬剤の使用を伴います。 制限は、正常な組織に対する治療薬の効果の結果です。 全身暴露の影響を制御する 1 つのアプローチは、薬物自体を腫瘍部位に標的化することです。 例えば、腫瘍標的化剤として使用するために抗体が開発され、臨床で成功を収めている。 ただし、抗体ベースの免疫療法の有望性にもかかわらず、これらのクラスの試薬には制限があります。 それでも、免疫療法はがん治療の有望なアプローチであり続けています。
注目を集めている 1 つの戦略は、IL-2 などのサイトカインによる治療で、抗腫瘍免疫を強化することです。 IL-2 は、T 細胞、B 細胞、単球、マクロファージ、リンフォカイン活性化キラー細胞 (LAK)、ナチュラル キラー (NK) 細胞など、多くの免疫細胞タイプに刺激効果をもたらします。 IL-2 が永続的な治癒的抗腫瘍反応を提供する能力に基づいて、IL-2 の全身投与は、転移性黒色腫または腎癌患者の治療に承認されています。 残念なことに、この治療に伴うかなりの毒性により、腫瘍部位で有効な線量を達成することが難しくなり、治療できる集団が制限されます。 したがって、IL-2 の効果を高め、臨床的利益を損なうことなくその毒性を低減し、他の診断を治療するための革新的な戦略が非常に必要とされています。
治験薬である ALT-801 は、腫瘍細胞に発現する p53 由来ペプチドに対するヒト化可溶性 T 細胞受容体に遺伝的に融合されたインターロイキン 2 (IL-2) の生物学的化合物です。 p53 タンパク質は、がんの発生を防ぐ最も重要な因子の 1 つであり、筋肉浸潤性膀胱がんを含む多くのがんで最も頻繁に変異する遺伝子の 1 つでもあります。 任意のがんの種類について、p53 の機能不全は一般に、他の同じ起源部位に対する予後不良と相関しています。 一部の腫瘍では、p53 変異と過剰発現も化学療法に対する耐性と関連しています。 この研究は、ALT-801を使用して、p53を過剰発現する患者の腫瘍部位にIL-2活性を向けることが臨床的利益をもたらすかどうかをさらに評価することです
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- The University of Arizona Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- UF Health Center at Orlando Health
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Stuart、Florida、アメリカ、34994
- Martin Health System
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Pennsylvania
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Easton、Pennsylvania、アメリカ、18045
- St. Luke's Hospital and Health Network
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
エントリー基準：
疾患の特徴:
- 膀胱、尿管、腎盂、および尿道の筋肉浸潤性または転移性尿路上皮がん
組織学的または細胞学的に、シスプラチン*とゲムシタビンの全身療法を含む可能性のある臨床計画で確認されているか、または第一選択のプラチナベースの治療（プロトコルで定義されているとおり）に抵抗性の疾患がある。
* 第 II 相拡大のスクリーニングを受けた患者には適用されません
- 外科的に不治
前/同時療法:
- 放射線療法、他の化学療法、または他の免疫療法の併用なし
- 以前の治療の副作用から回復している必要があります
- 以前にプロロイキン®治療を受けた場合、臨床的利益があったに違いありません
- -開始から30日以内または同時に他の治験薬を使用していない
患者の特徴:
年
- 18歳以上
業績状況
- ECOG 0 または 1
骨髄予備
- 絶対好中球数 (AGC/ANC) ≥ 1,500/uL
- 血小板≧100,000/uL
- ヘモグロビン≧10g/dL
腎機能
糸球体濾過率 (GFR):
- シスプラチンを含むレジメンでは 50mL/min/1.73m^2 以上
- シスプラチンを含まないレジメンでは 40mL/min/1.73m^2 以上
肝機能
- -総ビリルビン≤1.5 X ULN
- -AST、ALT、ALP ≤ 2.5 X ULN、または≤ 5.0 X ULN（肝転移が存在する場合）
- PT INR ≤ 1.5 X ULN
心臓血管
- -うっ血性心不全のない<6か月
- 6か月未満の不安定狭心症なし
- 心筋梗塞なし < 6 ヶ月
- -心室性不整脈の病歴なし
- NYHA クラスなし > II CHF
- 50歳以上、または心電図異常の病歴がある、または心虚血または不整脈の症状がある被験者に必要な通常の心臓負荷試験
- コントロールされていない高血圧がない
肺
- 喘息の慢性投薬を受けていない
- 肺機能の正常な臨床評価
血液学
- 出血素因または凝固障害の証拠がない
他の
- -女性の場合は血清妊娠検査が陰性で、出産の可能性がある
- 妊娠中または授乳中の女性は不可
- -生殖能力のある女性と男性の両方の被験者は、研究期間中、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります
- 修正された甲状腺機能低下症以外の既知の自己免疫疾患はありません
- -既知の以前の同種移植または同種移植はありません
- HIV陽性ではない
- 非経口抗生物質療法を必要とする活動性の全身感染症はない
- 継続的な全身ステロイド療法は必要ありません
- -CNS疾患の病歴または証拠がない（放射線療法または手術で治療された制御された脳転移で、スクリーニングが許可される前の少なくとも3か月間、疾患が臨床的に安定している）
- 精神疾患/社会的状況がない
- -調査員の意見では、被験者を除外する他の病気はありません 研究への参加
- -インフォームドコンセントとHIPAA承認を提供し、プロトコルで指定されたすべての手順とフォローアップ評価に準拠することに同意する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALT-801 0.04 mg/kg シスプラチンおよびゲムシタビン配合
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静脈内注入;レスポンダー向けの3つの初期治療コースと追加の3つのメンテナンスコース（フェーズIIのメンテナンス改訂）：各コースの1日目（与えられた場合）
静脈内注入;レスポンダー向けの 3 つの初期治療コースと追加の 3 つのメンテナンス コース (第 II 相でメンテナンスを改訂)。各コースの1日目と8日目
静脈内注入;レスポンダー向けの3回の初期治療コースと追加の3回のメンテナンスコース（フェーズIIのメンテナンス改訂）：各コースの3、5、8、および12日目
他の名前：
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実験的：ALT-801 0.06 mg/kg シスプラチンおよびゲムシタビン配合
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静脈内注入;レスポンダー向けの3つの初期治療コースと追加の3つのメンテナンスコース（フェーズIIのメンテナンス改訂）：各コースの1日目（与えられた場合）
静脈内注入;レスポンダー向けの 3 つの初期治療コースと追加の 3 つのメンテナンス コース (第 II 相でメンテナンスを改訂)。各コースの1日目と8日目
静脈内注入;レスポンダー向けの3回の初期治療コースと追加の3回のメンテナンスコース（フェーズIIのメンテナンス改訂）：各コースの3、5、8、および12日目
他の名前：
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実験的：ALT-801 0.06 mg/kg ゲムシタビン配合
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静脈内注入;レスポンダー向けの 3 つの初期治療コースと追加の 3 つのメンテナンス コース (第 II 相でメンテナンスを改訂)。各コースの1日目と8日目
静脈内注入;レスポンダー向けの3回の初期治療コースと追加の3回のメンテナンスコース（フェーズIIのメンテナンス改訂）：各コースの3、5、8、および12日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせた ALT-801、またはゲムシタビン単独と組み合わせた ALT-801 の用量拡張の最大耐用量 (MTD) および/または推奨用量 (RD)
時間枠：8週間
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8週間
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有害事象のある参加者の数
時間枠：8週間
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研究治療の初回投与後に発生または悪化したAEの数
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8週間
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治療を受けた患者の客観的奏効率
時間枠：12週間
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客観的奏効率 (ORR) は、固形腫瘍における奏効評価基準 [RECIST V1.0] を使用して確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。完全奏効とは、すべての標的病変が消失することです。部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
ORR = CR + PR。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：36ヶ月
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6か月、9か月、12か月、18か月、24か月、30か月、または36か月の無増悪生存期間を持つ参加者の数。
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36ヶ月
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全生存
時間枠：36ヶ月
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6か月、9か月、12か月、18か月、24か月、30か月、または36か月の全生存期間を持つ参加者の数
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36ヶ月
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薬物動態と免疫原性
時間枠：9週間
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ゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) およびステージ 1 拡大まで登録された患者の ALT-801 の半減期。 抗ALT-801およびIL-2中和抗体の測定 |
9週間
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腫瘍のタイピング
時間枠：1ヶ月
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HLA-A*0201/p53 aa 264-272 複合体の腫瘍症状と研究治療の安全性および臨床的利点との関係を評価する
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1ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Hing C Wong, PhD、Altor BioScience
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA-ALT-801-01-10
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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