Um estudo de ALT-801 em combinação com cisplatina e gencitabina em câncer urotelial metastático ou invasivo muscular
Um estudo de fase Ib/II de ALT-801 em combinação com cisplatina e gencitabina em câncer urotelial metastático ou invasivo muscular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de bexiga é a quarta neoplasia maligna mais comum em homens e a nona mais comum em mulheres nos EUA, com uma estimativa de 68.810 novos casos e 14.070 mortes no ano de 2008. Aproximadamente 90% a 95% dos pacientes recém-diagnosticados são portadores de carcinomas de células transicionais (CCT). Aproximadamente 20% a 25% contêm doença avançada (músculo invasivo ou metastático). O câncer de bexiga invasivo do músculo é uma ameaça à vida. Ensaios clínicos demonstraram que o TCC é uma malignidade sensível à quimioterapia. A maioria das estratégias atuais de tratamento do câncer envolve o uso de drogas quimioterápicas ou biológicas que apresentam baixa relação terapêutica. As limitações são consequência dos efeitos da droga terapêutica nos tecidos normais. Uma abordagem para controlar os efeitos da exposição sistêmica é direcionar a própria droga para o local do tumor. Por exemplo, anticorpos foram desenvolvidos para uso como agentes direcionados a tumores e tiveram sucesso na clínica. No entanto, apesar da promessa de imunoterapia baseada em anticorpos, existem limitações com essa classe de reagentes. Mesmo assim, a imunoterapia continua sendo uma abordagem promissora para tratar o câncer.
Uma estratégia que tem recebido atenção é o tratamento com citocinas como a IL-2 para aumentar a imunidade antitumoral. A IL-2 tem efeitos estimuladores em vários tipos de células imunes, incluindo células T e B, monócitos, macrófagos, células assassinas ativadas por linfocina (LAK) e células assassinas naturais (NK). Com base na capacidade da IL-2 de fornecer respostas antitumorais curativas duráveis, a administração sistêmica de IL-2 foi aprovada para tratar pacientes com melanoma metastático ou carcinoma renal. Infelizmente, a considerável toxicidade associada a este tratamento dificulta a obtenção de uma dose eficaz no local do tumor e limita a população que pode ser tratada. Assim, há necessidade crítica de estratégias inovadoras que potencializem os efeitos da IL-2, para reduzir sua toxicidade sem comprometer o benefício clínico e para tratar outros diagnósticos.
A droga do estudo, ALT-801, é um composto biológico de interleucina-2 (IL-2) geneticamente fundido a um receptor de célula T solúvel humanizado direcionado contra os peptídeos derivados de p53 expressos em células tumorais. A proteína p53 é um dos fatores mais importantes que protegem contra o desenvolvimento de câncer e também é um dos genes mais frequentemente mutados em muitos tipos de câncer, que incluem o câncer de bexiga músculo-invasivo. Para qualquer tipo de câncer, a disfunção do p53 geralmente se correlaciona com mau prognóstico em relação a outros no mesmo local de origem. Em alguns tumores, a mutação e a superexpressão do p53 também estão associadas à resistência à quimioterapia. Este estudo é para avaliar ainda mais se o direcionamento da atividade da IL-2 usando ALT-801 para os locais do tumor do paciente que superexpressam p53 resulta em benefícios clínicos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- UF Health Center at Orlando Health
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Stuart, Florida, Estados Unidos, 34994
- Martin Health System
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- St. Luke's Hospital and Health Network
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE ENTRADA:
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Câncer urotelial invasivo ou metastático da bexiga, ureteres, pelve renal e uretra
Confirmado histológica ou citologicamente com um plano clínico que incluiria potencialmente cisplatina* mais terapia sistêmica com gencitabina ou com doença refratária a uma terapia baseada em platina de primeira linha (conforme definido no protocolo).
* Não se aplica a pacientes selecionados para expansão da Fase II
- cirurgicamente incurável
TERAPIA PRÉVIA/CONCORRENTE:
- Sem radioterapia concomitante, outra quimioterapia ou outra imunoterapia
- Deve ter se recuperado dos efeitos colaterais de tratamentos anteriores
- Se o tratamento anterior com Proleukin® deve ter tido um benefício clínico
- Nenhum uso de outros agentes experimentais dentro de 30 dias do início ou simultaneamente
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- ≥ 18 anos
Status de desempenho
- ECOG 0 ou 1
Reserva de Medula Óssea
- Contagem absoluta de neutrófilos (AGC/ANC) ≥ 1.500/uL
- Plaquetas ≥ 100.000/uL
- Hemoglobina ≥ 10g/dL
Função renal
Taxa de filtração glomerular (TFG):
- ≥ 50mL/min/1,73m^2 para regime contendo cisplatina
- ≥ 40mL/min/1,73m^2 para regime sem cisplatina
Função Hepática
- Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
- AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5,0 X LSN (se houver metástases hepáticas)
- PT INR ≤ 1,5 X LSN
Cardiovascular
- Sem insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses
- Sem angina de peito instável < 6 meses
- Sem infarto do miocárdio < 6 meses
- Sem história de arritmias ventriculares
- Sem Classe NYHA > II CHF
- Teste de estresse cardíaco normal necessário para indivíduos com ≥ 50 anos de idade, histórico de anormalidades no eletrocardiograma ou sintomas de isquemia ou arritmia cardíaca
- Sem hipertensão descontrolada
Pulmonar
- Não receber medicação crônica para asma
- Avaliação clínica normal da função pulmonar
Hematologico
- Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
Outro
- Teste de gravidez sérico negativo se for do sexo feminino e com potencial para engravidar
- Nenhuma mulher grávida ou amamentando
- Indivíduos, tanto mulheres quanto homens, com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo
- Nenhuma doença autoimune conhecida além do hipotireoidismo corrigido
- Nenhum aloenxerto de órgão conhecido ou transplante alogênico
- Não HIV positivo
- Nenhuma infecção sistêmica ativa requerendo antibioticoterapia parenteral
- Nenhuma terapia contínua com esteroides sistêmicos é necessária
- Sem histórico ou evidência de doença do SNC (metástases cerebrais controladas tratadas com radioterapia ou cirurgia em que a doença permaneceu clinicamente estável por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem ser permitida)
- Sem doença psiquiátrica/situação social
- Nenhuma outra doença que, na opinião do investigador, exclua o sujeito de participar do estudo
- Deve fornecer consentimento informado e autorização HIPAA e concordar em cumprir todos os procedimentos especificados pelo protocolo e avaliações de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ALT-801 0,04 mg/kg com Cisplatina e Gemcitabina
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Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II): no dia 1 de cada curso (se administrado)
Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II); no dia 1 e 8 de cada curso
Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II): no dia 3, 5, 8 e 12 de cada curso
Outros nomes:
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Experimental: ALT-801 0,06 mg/kg com Cisplatina e Gemcitabina
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Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II): no dia 1 de cada curso (se administrado)
Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II); no dia 1 e 8 de cada curso
Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II): no dia 3, 5, 8 e 12 de cada curso
Outros nomes:
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Experimental: ALT-801 0,06 mg/kg com gemcitabina
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Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II); no dia 1 e 8 de cada curso
Infusão intravenosa; 3 cursos de tratamento inicial e 3 cursos adicionais de manutenção para respondedores (manutenção revisada para a Fase II): no dia 3, 5, 8 e 12 de cada curso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada (RD) para expansão da dose de ALT-801 em combinação com cisplatina e gemcitabina ou ALT-801 em combinação apenas com gemcitabina
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 8 semanas
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Número de EAs que ocorrem ou pioram após a primeira dose do tratamento do estudo
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8 semanas
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Taxa de resposta objetiva em pacientes tratados
Prazo: 12 semanas
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST V1.0]: uma resposta completa é o desaparecimento de todas as lesões alvo; uma resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
ORR = CR + PR.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 36 meses
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Número de participantes com sobrevida livre de progressão de 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses ou 36 meses.
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36 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 36 meses
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Número de participantes com sobrevida global de 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses ou 36 meses
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36 meses
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Farmacocinética e imunogenicidade
Prazo: 9 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC) e a meia-vida de ALT-801 para pacientes inscritos até o estágio 1 de expansão. Medidas de anticorpos neutralizantes anti-ALT-801 e IL-2 |
9 semanas
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Tipagem de Tumores
Prazo: 1 mês
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Avaliar a relação entre a apresentação tumoral dos complexos HLA-A*0201/p53 aa 264-272 e a segurança e os benefícios clínicos do tratamento do estudo
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- cisplatina
- Imunoterapia
- Câncer
- Câncer de bexiga
- imunoquimioterapia
- câncer urotelial
- terapia combinada
- visadas
- metastático
- músculo invasivo
- interleucina-2
- gemcitabina
- antitumoral
- TCR
- Receptor de células T
- p53
- gene p53
- proteína supressora de tumor p53
- câncer de pelve renal
- câncer de ureter
- câncer de uretra
- HLA-A2 positivo
- HLA-A*0201/p53 aa264-272
- Complexo HLA
- Músculo Invasivo ou Metastático
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urológicas
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da Bexiga Urinária
- Doenças ureterais
- Doenças uretrais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Carcinoma de Células de Transição
- Neoplasias ureterais
- Neoplasias uretrais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- CA-ALT-801-01-10
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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