Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ALT-801 w połączeniu z cisplatyną i gemcytabiną w inwazyjnym lub przerzutowym raku urotelialnym mięśni

11 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Altor BioScience

Badanie fazy Ib/II ALT-801 w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną w inwazyjnym lub przerzutowym raku urotelialnym mięśni

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II z konkurencyjną rekrutacją i eskalacją dawki ALT-801 w schemacie biochemii zawierającym cisplatynę i gemcytabinę lub samą gemcytabinę u pacjentów z rakiem urotelialnym naciekającym mięśnie lub z przerzutami pęcherza moczowego, miedniczek nerkowych, moczowodów i cewki moczowej. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i dawki zalecanej (RD) oraz ocena odpowiedzi przeciwnowotworowej ALT-801 w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną lub ALT-801 w skojarzeniu z samą gemcytabiną. Oceniony zostanie również profil farmakokinetyczny ALT-801 w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną. Badanie obejmuje fazę zwiększania dawki (faza Ib) i fazę zwiększania dawki (faza II). Faza II obejmuje dwie grupy leczenia, grupę rozszerzoną 1 i grupę rozszerzoną 2. Grupa rozszerzona 2 jest przeznaczona dla pacjentów opornych na leczenie platyną i składa się z dwóch grup terapeutycznych opartych na czynności nerek pacjenta. Pacjenci zostaną zapisani do grupy rozszerzonej 2 po zakończeniu etapu 1 rozszerzenia grupy 1.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak pęcherza jest czwartym najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn i dziewiątym najczęściej występującym u kobiet w Stanach Zjednoczonych, z szacunkową liczbą 68 810 nowych przypadków i 14 070 zgonów w 2008 roku. Około 90% do 95% nowo zdiagnozowanych pacjentów ma raka z komórek przejściowych (TCC). Około 20% do 25% zawiera zaawansowaną (inwazję mięśni lub przerzuty) chorobę. Rak pęcherza moczowego naciekający mięśnie zagraża życiu. Badania kliniczne wykazały, że TCC jest nowotworem wrażliwym na chemioterapię. Większość obecnych strategii leczenia raka obejmuje stosowanie leków chemioterapeutycznych lub biologicznych o niskim współczynniku terapeutycznym. Ograniczenia są konsekwencją działania leku leczniczego na tkanki prawidłowe. Jednym ze sposobów kontrolowania ogólnoustrojowych skutków narażenia jest celowanie samego leku w miejsce guza. Na przykład, przeciwciała zostały opracowane do stosowania jako środki nakierowane na nowotwory i odniosły sukces w klinice. Jednak pomimo obietnicy immunoterapii opartej na przeciwciałach, ta klasa odczynników ma swoje ograniczenia. Mimo to immunoterapia pozostaje obiecującym podejściem do leczenia raka.

Jedną ze strategii, na którą zwrócono uwagę, jest leczenie cytokinami, takimi jak IL-2, w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej. IL-2 ma stymulujący wpływ na wiele typów komórek układu odpornościowego, w tym limfocyty T i B, monocyty, makrofagi, komórki zabójcze aktywowane przez limfokiny (LAK) i komórki NK (naturalni zabójcy). W oparciu o zdolność IL-2 do zapewniania trwałych, leczniczych odpowiedzi przeciwnowotworowych, ogólnoustrojowe podawanie IL-2 zostało zatwierdzone do leczenia pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub rakiem nerki. Niestety, znaczna toksyczność związana z tym leczeniem utrudnia uzyskanie skutecznej dawki w miejscu nowotworu i ogranicza populację, którą można leczyć. Zatem istnieje pilna potrzeba innowacyjnych strategii, które wzmacniają działanie IL-2, zmniejszają jej toksyczność bez uszczerbku dla korzyści klinicznych i leczą inne diagnozy.

Badany lek, ALT-801, jest biologicznym związkiem interleukiny-2 (IL-2) genetycznie połączonym z humanizowanym rozpuszczalnym receptorem limfocytów T skierowanym przeciwko peptydom pochodzącym z p53 ulegającym ekspresji na komórkach nowotworowych. Białko p53 jest jednym z najważniejszych czynników chroniących przed rozwojem raka, a także jednym z najczęściej mutowanych genów w wielu nowotworach, w tym w naciekającym mięśnie raku pęcherza moczowego. W przypadku dowolnego typu raka dysfunkcja p53 generalnie koreluje ze złymi rokowaniami w porównaniu z innymi miejscami pochodzenia. W niektórych nowotworach mutacja p53 i nadekspresja są również związane z opornością na chemioterapię. To badanie ma na celu dalszą ocenę, czy skierowanie aktywności IL-2 za pomocą ALT-801 do miejsc guza pacjenta, które nadeksprymują p53, przynosi korzyści kliniczne

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
      • Stuart, Florida, Stany Zjednoczone, 34994
        • Martin Health System
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18045
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WEJŚCIA:

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Inwazyjny lub przerzutowy rak urotelialny pęcherza moczowego, moczowodów, miedniczki nerkowej i cewki moczowej

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie planem klinicznym, który potencjalnie obejmowałby leczenie ogólnoustrojowe cisplatyną* i gemcytabiną lub z chorobą oporną na leczenie pierwszego rzutu oparte na pochodnych platyny (zgodnie z definicją w protokole).

    * Nie dotyczy pacjentów przebadanych pod kątem ekspansji fazy II

  • Chirurgicznie nieuleczalne

TERAPIA WCZEŚNIEJSZA/RÓWNOCZESNA:

  • Brak jednoczesnej radioterapii, innej chemioterapii lub innej immunoterapii
  • Musiał wyleczyć się ze skutków ubocznych wcześniejszego leczenia
  • Jeśli wcześniejsze leczenie Proleukin® musiało przynieść korzyść kliniczną
  • Zakaz stosowania innych środków badawczych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia lub jednocześnie

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • ≥ 18 lat

Stan wydajności

  • ECOG 0 lub 1

Rezerwat Szpiku Kostnego

  • Bezwzględna liczba neutrofili (AGC/ANC) ≥ 1500/ul
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl

Czynność nerek

  • Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR):

    • ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 dla schematu zawierającego cisplatynę
    • ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 dla schematu niezawierającego cisplatyny

Czynność wątroby

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  • AspAT, ALT, ALP ≤ 2,5 X GGN lub ≤ 5,0 X GGN (jeśli występują przerzuty do wątroby)
  • PT INR ≤ 1,5 X GGN

Układ sercowo-naczyniowy

  • Brak zastoinowej niewydolności serca < 6 miesięcy
  • Brak niestabilnej dławicy piersiowej < 6 miesięcy
  • Brak zawału mięśnia sercowego < 6 miesięcy
  • Brak historii komorowych zaburzeń rytmu
  • Brak klasy NYHA > II CHF
  • Normalny test wysiłkowy serca wymagany u osób w wieku ≥ 50 lat lub z nieprawidłowościami w zapisie EKG w wywiadzie lub z objawami niedokrwienia lub arytmii serca
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia

Płucny

  • Nieotrzymywanie leków przewlekłych na astmę
  • Prawidłowa kliniczna ocena czynności płuc

Hematologiczny

  • Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię

Inny

  • Ujemny test ciążowy z surowicy, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym
  • Żadnych kobiet w ciąży ani karmiących
  • Osoby z potencjałem rozrodczym, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania
  • Brak znanych chorób autoimmunologicznych innych niż skorygowana niedoczynność tarczycy
  • Brak znanego wcześniejszego alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu allogenicznego
  • Nie jest nosicielem wirusa HIV
  • Brak czynnej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej antybiotykoterapii pozajelitowej
  • Nie jest wymagana ciągła ogólnoustrojowa terapia sterydowa
  • Brak historii lub dowodów choroby OUN (kontrolowane przerzuty do mózgu leczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym, gdy choroba była stabilna klinicznie przez okres co najmniej 3 miesięcy przed zezwoleniem na badania przesiewowe)
  • Brak choroby psychicznej/sytuacji społecznej
  • Żadna inna choroba, która w opinii badacza wykluczałaby osobę badaną z udziału w badaniu
  • Musi wyrazić świadomą zgodę i autoryzację HIPAA oraz zgodzić się na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole i ocen uzupełniających

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ALT-801 z cisplatyną i gemcytabiną (faza Ib i faza II)
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna; 3 początkowe kursy leczenia i dodatkowe 3 kursy leczenia podtrzymującego dla osób udzielających pomocy (konserwacja leczenia podtrzymującego zmieniona dla fazy II): pierwszego dnia każdego kursu (jeśli został przeprowadzony)
Lek: Gemcytabina
Infuzja dożylna; 3 początkowe kursy leczenia i dodatkowe 3 kursy leczenia podtrzymującego dla ratowników (konserwacja poprawiona dla Fazy II); w 1. i 8. dniu każdego kursu
Biologiczny: ALT-801
Infuzja dożylna; 3 początkowe kursy leczenia i dodatkowe 3 kursy podtrzymujące dla osób udzielających pomocy (konserwacja zmieniona dla fazy II): w 3, 5, 8 i 12 dniu każdego kursu
Inne nazwy:
  • c264scTCR-IL2
Eksperymentalny: ALT-801 i gemcytabina (tylko faza II)
Lek: Gemcytabina
Infuzja dożylna; 3 początkowe kursy leczenia i dodatkowe 3 kursy leczenia podtrzymującego dla ratowników (konserwacja poprawiona dla Fazy II); w 1. i 8. dniu każdego kursu
Biologiczny: ALT-801
Infuzja dożylna; 3 początkowe kursy leczenia i dodatkowe 3 kursy podtrzymujące dla osób udzielających pomocy (konserwacja zmieniona dla fazy II): w 3, 5, 8 i 12 dniu każdego kursu
Inne nazwy:
  • c264scTCR-IL2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna dawka tolerowana (MTD) i/lub dawka zalecana (RD) w celu zwiększenia dawki ALT-801 w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną lub ALT-801 w skojarzeniu z samą gemcytabiną
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 8 tygodni
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, które wystąpiły lub nasiliły się po pierwszej dawce badanego leku
8 tygodni
Korzyść kliniczna
Ramy czasowe: 12 tygodni
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią, która obejmuje całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilizację choroby
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Liczba uczestników z 6-miesięcznym, 9-miesięcznym, 12-miesięcznym, 18-miesięcznym, 24-miesięcznym, 30-miesięcznym lub 36-miesięcznym przeżyciem wolnym od progresji.
36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Liczba uczestników z 6-miesięcznym, 9-miesięcznym, 12-miesięcznym, 18-miesięcznym, 24-miesięcznym, 30-miesięcznym lub 36-miesięcznym całkowitym przeżyciem
36 miesięcy
Farmakokinetyka i immunogenność
Ramy czasowe: 9 tygodni

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC) oraz okres półtrwania ALT-801 u pacjentów włączonych do etapu 1 ekspansji.

Miary przeciwciał neutralizujących anty-ALT-801 i IL-2
9 tygodni
Typowanie nowotworów
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Ocena związku między prezentacją guza kompleksów HLA-A*0201/p53 aa 264-272 a bezpieczeństwem i korzyściami klinicznymi badanego leczenia
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Altor BioScience

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA-ALT-801-01-10

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj