ALT-801联合顺铂和吉西他滨治疗肌肉浸润性或转移性尿路上皮癌的研究
ALT-801 联合顺铂和吉西他滨治疗肌肉浸润性或转移性尿路上皮癌的 Ib/II 期试验
研究概览
详细说明
在美国，膀胱癌是男性第四大最常见的恶性肿瘤，在女性中排名第九，估计 2008 年有 68,810 例新病例和 14,070 例死亡。 大约 90% 至 95% 的新诊断患者患有移行细胞癌 (TCC)。 大约 20% 至 25% 包含晚期（肌肉浸润性或转移性）疾病。 肌层浸润性膀胱癌危及生命。 临床试验表明，TCC 是一种对化疗敏感的恶性肿瘤。 大多数当前的癌症治疗策略涉及使用具有低治疗比率的化疗或生物药物。 这些限制是治疗药物对正常组织影响的结果。 一种控制全身暴露效应的方法是将药物本身靶向肿瘤部位。 例如，抗体已被开发用作肿瘤靶向剂，并在临床上取得了成功。 然而，尽管基于抗体的免疫疗法前景广阔，但这类试剂仍有局限性。 即便如此，免疫疗法仍然是一种很有前途的癌症治疗方法。
一种受到关注的策略是用细胞因子如 IL-2 进行治疗以增强抗肿瘤免疫力。 IL-2 对多种免疫细胞类型具有刺激作用，包括 T 细胞和 B 细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) 和自然杀伤 (NK) 细胞。 基于 IL-2 提供持久治愈性抗肿瘤反应的能力，IL-2 的全身给药已被批准用于治疗患有转移性黑色素瘤或肾癌的患者。 不幸的是，与这种治疗相关的相当大的毒性使得难以在肿瘤部位达到有效剂量并限制了可以治疗的人群。 因此，迫切需要创新策略来增强 IL-2 的作用，在不损害临床益处的情况下降低其毒性，并治疗其他诊断。
该研究药物 ALT-801 是一种白细胞介素 2 (IL-2) 的生物化合物，它与人源化可溶性 T 细胞受体基因融合，针对肿瘤细胞上表达的 p53 衍生肽。 p53 蛋白是防止发生癌症的最重要因素之一，也是许多癌症（包括肌肉浸润性膀胱癌）中突变最频繁的基因之一。 对于任何给定的癌症类型，p53 功能障碍通常与较差的预后相关，而不是其他相同起源的癌症。 在某些肿瘤中，p53 突变和过度表达也与化疗耐药有关。 本研究旨在进一步评估使用 ALT-801 将 IL-2 活性导向患者过度表达 p53 的肿瘤部位是否会产生临床益处
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32806
- UF Health Center at Orlando Health
-
Stuart、Florida、美国、34994
- Martin Health System
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton、Pennsylvania、美国、18045
- St. Luke's Hospital and Health Network
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
入学标准：
疾病特征：
- 膀胱、输尿管、肾盂和尿道的肌肉浸润性或转移性尿路上皮癌
经组织学或细胞学证实，临床计划可能包括顺铂*加吉西他滨全身治疗或一线铂类治疗（如方案中定义）难治的疾病。
* 不适用于筛选进行 II 期扩展的患者
- 手术无法治愈
先前/同时治疗：
- 无同步放疗、其他化疗或其他免疫疗法
- 必须已经从先前治疗的副作用中恢复过来
- 如果先前进行过 Proleukin® 治疗，则必须具有临床益处
- 开始后 30 天内或同时不使用其他研究药物
患者特征：
年龄
- ≥ 18 岁
绩效状态
- 心电图 0 或 1
骨髓储备
- 中性粒细胞绝对计数 (AGC/ANC) ≥ 1,500/uL
- 血小板 ≥ 100,000/uL
- 血红蛋白≥10g/dL
肾功能
肾小球滤过率 (GFR)：
- 含顺铂方案≥50mL/min/1.73m^2
- ≥ 40mL/min/1.73m^2 对于不含顺铂的方案
肝功能
- 总胆红素≤ 1.5 X ULN
- AST、ALT、ALP ≤ 2.5 X ULN，或 ≤ 5.0 X ULN（如果存在肝转移）
- PT INR ≤ 1.5 X ULN
心血管
- 无充血性心力衰竭 < 6 个月
- 无不稳定型心绞痛 < 6 个月
- 无心肌梗死 < 6 个月
- 无室性心律失常病史
- 无 NYHA 等级 > II CHF
- 年龄≥50岁，或有心电图异常病史，或有心肌缺血或心律失常症状的受试者需要进行正常的心脏负荷试验
- 没有不受控制的高血压
肺
- 没有接受慢性哮喘药物治疗
- 肺功能的正常临床评估
血液学
- 没有出血素质或凝血障碍的证据
其他
- 如果女性和有生育能力，则血清妊娠试验阴性
- 没有怀孕或哺乳的妇女
- 具有生殖潜力的女性和男性受试者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施
- 除了纠正甲状腺功能减退症外，没有已知的自身免疫性疾病
- 没有已知的先前器官同种异体移植或同种异体移植
- 不是艾滋病毒阳性
- 无需要肠外抗生素治疗的活动性全身感染
- 不需要持续的全身类固醇治疗
- 没有中枢神经系统疾病的病史或证据（接受放疗或手术治疗的受控脑转移，在允许筛查之前疾病在临床上稳定至少 3 个月）
- 无精神疾病/社会状况
- 没有其他研究者认为会排除受试者参与研究的疾病
- 必须提供知情同意和 HIPAA 授权，并同意遵守所有协议规定的程序和后续评估
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ALT-801 与顺铂和吉西他滨（Ib 期和 II 期）
|
静脉输液； 3 个初始治疗课程和额外的 3 个针对响应者的维持课程（针对第二阶段修订的维持课程）：在每个课程的第 1 天（如果有）
静脉输液； 3 个初始治疗疗程和额外的 3 个针对响应者的维持疗程（针对第二阶段修订的维持）；在每门课程的第 1 天和第 8 天
静脉输液； 3 个初始治疗疗程和另外 3 个针对响应者的维持疗程（针对第二阶段修订的维持疗程）：每个疗程的第 3、5、8 和 12 天
其他名称：
|
|
实验性的：ALT-801 和吉西他滨（仅限 II 期）
|
静脉输液； 3 个初始治疗疗程和额外的 3 个针对响应者的维持疗程（针对第二阶段修订的维持）；在每门课程的第 1 天和第 8 天
静脉输液； 3 个初始治疗疗程和另外 3 个针对响应者的维持疗程（针对第二阶段修订的维持疗程）：每个疗程的第 3、5、8 和 12 天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ALT-801 联合顺铂和吉西他滨或 ALT-801 单独联合吉西他滨的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐剂量 (RD)
大体时间：8周
|
8周
|
|
|
安全简介
大体时间：8周
|
第一次研究治疗后发生或恶化的治疗相关 AE 的数量和严重程度
|
8周
|
|
临床效益
大体时间：12周
|
有客观反应的参与者人数，包括完全反应、部分反应或病情稳定
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：36个月
|
达到 6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月、30 个月或 36 个月无进展生存期的参与者人数。
|
36个月
|
|
总生存期
大体时间：36个月
|
达到 6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月、30 个月或 36 个月总生存期的参与者人数
|
36个月
|
|
药代动力学和免疫原性
大体时间：9周
|
从时间零到无穷大 (AUC) 的血浆浓度-时间曲线下面积，以及入组至第 1 阶段扩展的患者的 ALT-801 半衰期。 抗 ALT-801 和 IL-2 中和抗体的测量 |
9周
|
|
肿瘤分型
大体时间：1个月
|
评估 HLA-A*0201/p53 aa 264-272 复合物的肿瘤表现与研究治疗的安全性和临床益处之间的关系
|
1个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CA-ALT-801-01-10
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.