Tutkimus ALT-801:stä yhdistelmänä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa lihasinvasiivisessa tai metastaattisessa virtsaputken syövässä
Vaiheen Ib/II koe ALT-801:stä yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa lihasinvasiivisessa tai metastaattisessa virtsaputken syöpää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsarakon syöpä on neljänneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä miehillä ja yhdeksänneksi yleisin naisilla Yhdysvalloissa, arviolta 68 810 uutta tapausta ja 14 070 kuolemaa vuonna 2008. Noin 90–95 prosentilla äskettäin diagnosoiduista potilaista on siirtymävaiheen solusyöpä (TCC). Noin 20–25 %:lla on edennyt (lihaksiin invasiivinen tai metastaattinen) sairaus. Lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä on hengenvaarallinen. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että TCC on kemoterapialle herkkä pahanlaatuinen kasvain. Useimmat nykyiset syövänhoitostrategiat sisältävät kemoterapeuttisten tai biologisten lääkkeiden käytön, joilla on alhainen terapeuttinen suhde. Rajoitukset ovat seurausta terapeuttisen lääkkeen vaikutuksista normaaleihin kudoksiin. Yksi tapa hallita systeemisen altistuksen vaikutuksia on kohdistaa itse lääke tuumorikohtaan. Esimerkiksi vasta-aineita on kehitetty käytettäviksi kasvaimeen kohdistuvina aineina, ja niillä on ollut menestystä klinikalla. Huolimatta vasta-ainepohjaisen immunoterapian lupauksesta näillä reagenssiluokilla on rajoituksia. Siitä huolimatta immunoterapia on edelleen lupaava lähestymistapa syövän hoitoon.
Yksi strategia, joka on saanut huomiota, on hoito sytokiineilla, kuten IL-2:lla, tehostamaan kasvainten vastaista immuniteettia. IL-2:lla on stimuloivia vaikutuksia useisiin immuunisolutyyppeihin, mukaan lukien T- ja B-solut, monosyytit, makrofagit, lymfokiiniaktivoidut tappajasolut (LAK) ja luonnolliset tappajasolut (NK). Perustuen IL-2:n kykyyn tarjota kestäviä parantavia kasvainten vastaisia vasteita, IL-2:n systeeminen anto on hyväksytty potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen melanooma tai munuaissyöpä. Valitettavasti tähän hoitoon liittyvä huomattava toksisuus vaikeuttaa tehokkaan annoksen saavuttamista kasvainkohdassa ja rajoittaa hoidettavissa olevaa populaatiota. Siten on kriittinen tarve innovatiivisille strategioille, jotka tehostavat IL-2:n vaikutuksia, vähentävät sen toksisuutta vaarantamatta kliinistä hyötyä ja hoitavat muita diagnooseja.
Tutkimuslääke, ALT-801, on interleukiini-2:n (IL-2) biologinen yhdiste, joka on geneettisesti fuusioitu humanisoituun liukoiseen T-solureseptoriin, joka on suunnattu kasvainsoluissa ilmentyviä p53-peräisiä peptidejä vastaan. P53-proteiini on yksi tärkeimmistä syövän kehittymiseltä suojaavista tekijöistä, ja se on myös yksi useimmin mutatoituneista geeneistä monissa syövissä, mukaan lukien lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä. Minkä tahansa tietyn syöpätyypin kohdalla p53:n toimintahäiriö korreloi yleensä huonon ennusteen kanssa verrattuna muihin samaan alkuperäpaikkaan. Joissakin kasvaimissa p53-mutaatio ja liiallinen ilmentyminen liittyy myös kemoterapiaresistenssiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edelleen arvioida, johtaako IL-2-aktiivisuuden ohjaaminen ALT-801:tä käyttämällä potilaan kasvainkohtiin, jotka yli-ilmentävät p53:a.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- UF Health Center at Orlando Health
-
Stuart, Florida, Yhdysvallat, 34994
- Martin Health System
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Levine Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18045
- St. Luke's Hospital and Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
PÄÄSYKRITERIT:
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Lihasiin invasiivinen tai metastaattinen virtsarakon, virtsanjohtimien, munuaislantion ja virtsaputken uroteelisyöpä
Histologisesti tai sytologisesti varmistettu kliinisellä suunnitelmalla, joka mahdollisesti sisältää sisplatiinin* ja systeemisen gemsitabiinihoidon, tai sairaus, joka on vastustuskykyinen ensilinjan platinapohjaiselle hoidolle (kuten on määritelty protokollassa).
* Ei koske potilaita, joille on seulottu vaiheen II laajeneminen
- Kirurgisesti parantumaton
EDELLINEN/SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei samanaikaista sädehoitoa, muuta kemoterapiaa tai muuta immunoterapiaa
- On täytynyt toipua aikaisempien hoitojen sivuvaikutuksista
- Jos aikaisemmasta Proleukin®-hoidosta on ollut kliinistä hyötyä
- Muita tutkimusaineita ei saa käyttää 30 päivän kuluessa aloittamisesta tai samanaikaisesti
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- ≥ 18 vuotta
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0 tai 1
Luuytimen reservi
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (AGC/ANC) ≥ 1500/uL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/uL
- Hemoglobiini ≥ 10g/dl
Munuaisten toiminta
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR):
- ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 sisplatiinia sisältävässä hoito-ohjelmassa
- ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 ei-sisplatiinia sisältävälle hoito-ohjelmalle
Maksan toiminta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
- AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5,0 X ULN (jos maksametastaaseja on)
- PT INR ≤ 1,5 X ULN
Kardiovaskulaarinen
- Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa < 6 kuukautta
- Ei epästabiilia angina pectorista < 6 kuukautta
- Ei sydäninfarktia alle 6 kk
- Ei historiaa kammiorytmihäiriöitä
- Ei NYHA-luokkaa > II CHF
- Normaali sydämen stressitesti vaaditaan henkilöiltä, jotka ovat ≥ 50-vuotiaita tai joilla on EKG-poikkeavuuksia tai joilla on sydämen iskemian tai rytmihäiriön oireita
- Ei hallitsematonta verenpainetautia
Keuhkosyöpä
- Ei saa kroonista astmalääkitystä
- Normaali kliininen keuhkojen toiminnan arviointi
Hematologinen
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
muu
- Negatiivinen seerumin raskaustesti, jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva
- Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia
- Koehenkilöiden, sekä naisten että miesten, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
- Ei tunnettua muuta autoimmuunisairautta kuin korjattu kilpirauhasen vajaatoiminta
- Ei tunnettua aiempaa elinsiirtoa tai allogeenistä siirtoa
- Ei HIV-positiivinen
- Ei aktiivista systeemistä infektiota, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa
- Jatkuvaa systeemistä steroidihoitoa ei tarvita
- Ei historiaa tai näyttöä keskushermoston sairaudesta (Sädehoidolla tai leikkauksella hoidetut hallitut aivometastaasidit, joissa sairaus on ollut kliinisesti stabiili vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa on sallittu)
- Ei psykiatrista sairautta/sosiaalista tilannetta
- Mikään muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan sulkisi potilaan osallistumisen tutkimukseen
- On annettava tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus ja suostuttava noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä menettelyjä ja seuranta-arviointeja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ALT-801 0,04 mg/kg sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
|
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpitohoito tarkistettu vaiheeseen II): kunkin hoitojakson päivänä 1 (jos annetaan)
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpito tarkistettu vaiheeseen II); kunkin kurssin 1. ja 8. päivänä
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpito tarkistettu vaiheeseen II): kunkin kurssin 3., 5., 8. ja 12. päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ALT-801 0,06 mg/kg sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
|
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpitohoito tarkistettu vaiheeseen II): kunkin hoitojakson päivänä 1 (jos annetaan)
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpito tarkistettu vaiheeseen II); kunkin kurssin 1. ja 8. päivänä
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpito tarkistettu vaiheeseen II): kunkin kurssin 3., 5., 8. ja 12. päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ALT-801 0,06 mg/kg gemsitabiinin kanssa
|
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpito tarkistettu vaiheeseen II); kunkin kurssin 1. ja 8. päivänä
Suonensisäinen infuusio; 3 alkuhoitokurssia ja 3 ylimääräistä ylläpitokurssia vasteen saaneille (ylläpito tarkistettu vaiheeseen II): kunkin kurssin 3., 5., 8. ja 12. päivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu annos (RD) ALT-801:n annoksen laajentamiseksi yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa tai ALT-801:n yhdistelmänä pelkän gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
AE-tapausten määrä, jotka ilmenevät tai pahenevat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
8 viikkoa
|
|
Objektiivinen vasteprosentti hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Objektiivinen vastenopeus (ORR) määritellään vahvistetuksi täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [RECIST V1.0]: täydellinen vaste on kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
ORR = CR + PR.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Osallistujien määrä, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden, 24 kuukauden, 30 kuukauden tai 36 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen.
|
36 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joiden kokonaiseloonjäämisaika on 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta tai 36 kuukautta
|
36 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka ja immunogeenisyys
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen (AUC) ja ALT-801:n puoliintumisaika potilailla, jotka on otettu mukaan vaiheeseen 1 asti. Anti-ALT-801 ja IL-2 neutraloivien vasta-aineiden mittaukset |
9 viikkoa
|
|
Kasvaimen tyypitys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Arvioi HLA-A*0201/p53 aa 264-272 -kompleksien kasvaimen esiintymisen ja tutkimushoidon turvallisuuden ja kliinisen hyödyn välinen suhde
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- sisplatiini
- immunoterapia
- syöpä
- virtsarakon syöpä
- immunokemoterapia
- uroteelisyöpä
- yhdistelmähoitoa
- kohdistettuja
- metastaattinen
- lihasten invasiivinen
- interleukiini-2
- gemsitabiini
- kasvainten vastainen
- TCR
- T-solureseptori
- p53
- p53 geeni
- p53 tuumorisuppressoriproteiini
- munuaisaltaan syöpä
- virtsajohtimien syöpä
- virtsaputken syöpä
- HLA-A2 positiivinen
- HLA-A*0201/p53 aa264-272
- HLA-kompleksi
- Lihakseen invasiivinen tai metastaattinen
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsaputken sairaudet
- Virtsaputken sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Virtsanjohtimen kasvaimet
- Virtsaputken kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA-ALT-801-01-10
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .