Un estudio de ALT-801 en combinación con cisplatino y gemcitabina en el cáncer urotelial metastásico o con invasión muscular
Un ensayo de fase Ib/II de ALT-801 en combinación con cisplatino y gemcitabina en el cáncer urotelial metastásico o con invasión muscular
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de vejiga es la cuarta neoplasia maligna más común en hombres y la novena más común en mujeres en los EE. UU., con un estimado de 68 810 casos nuevos y 14 070 muertes para el año 2008. Aproximadamente del 90% al 95% de los pacientes recién diagnosticados tienen carcinomas de células de transición (TCC). Aproximadamente del 20% al 25% contienen enfermedad avanzada (músculo invasivo o metastásico). El cáncer de vejiga con invasión muscular es potencialmente mortal. Los ensayos clínicos han demostrado que el TCC es una neoplasia maligna sensible a la quimioterapia. La mayoría de las estrategias actuales de tratamiento del cáncer implican el uso de fármacos quimioterapéuticos o biológicos que tienen una proporción terapéutica baja. Las limitaciones son consecuencia de los efectos del fármaco terapéutico sobre los tejidos normales. Un enfoque para controlar los efectos de la exposición sistémica es dirigir el fármaco mismo al sitio del tumor. Por ejemplo, se han desarrollado anticuerpos para su uso como agentes dirigidos contra tumores y han tenido éxito en la clínica. Sin embargo, a pesar de la promesa de la inmunoterapia basada en anticuerpos, existen limitaciones con esta clase de reactivos. Aun así, la inmunoterapia sigue siendo un enfoque prometedor para tratar el cáncer.
Una estrategia que ha recibido atención es el tratamiento con citoquinas como IL-2 para mejorar la inmunidad antitumoral. La IL-2 tiene efectos estimulantes sobre varios tipos de células inmunitarias, incluidas las células T y B, los monocitos, los macrófagos, las células asesinas activadas por linfoquinas (LAK) y las células asesinas naturales (NK). Basándose en la capacidad de la IL-2 para proporcionar respuestas antitumorales curativas duraderas, se ha aprobado la administración sistémica de IL-2 para tratar pacientes con melanoma metastásico o carcinoma renal. Desafortunadamente, la considerable toxicidad asociada con este tratamiento dificulta lograr una dosis efectiva en el sitio del tumor y limita la población que puede ser tratada. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de estrategias innovadoras que mejoren los efectos de la IL-2, para reducir su toxicidad sin comprometer el beneficio clínico y para tratar otros diagnósticos.
El fármaco del estudio, ALT-801, es un compuesto biológico de interleucina-2 (IL-2) fusionado genéticamente con un receptor de células T soluble humanizado dirigido contra los péptidos derivados de p53 expresados en las células tumorales. La proteína p53 es uno de los factores más importantes que protegen contra el desarrollo de cáncer y también es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en muchos tipos de cáncer, que incluyen el cáncer de vejiga con invasión muscular. Para cualquier tipo de cáncer dado, la disfunción de p53 generalmente se correlaciona con un mal pronóstico en comparación con otro del mismo sitio de origen. En algunos tumores, la mutación y la sobreexpresión de p53 también se asocian con la resistencia a la quimioterapia. Este estudio es para evaluar más a fondo si dirigir la actividad de IL-2 usando ALT-801 a los sitios del tumor del paciente que sobreexpresan p53 da como resultado beneficios clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- UF Health Center at Orlando Health
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Stuart, Florida, Estados Unidos, 34994
- Martin Health System
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- St. Luke's Hospital and Health Network
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIO PARA ENTRAR:
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Cáncer urotelial metastásico o con invasión muscular de vejiga, uréteres, pelvis renal y uretra
Confirmado histológica o citológicamente con un plan clínico que podría incluir cisplatino* más terapia sistémica con gemcitabina o con enfermedad refractaria a una terapia de primera línea basada en platino (como se define en el protocolo).
* No se aplica a pacientes examinados para la expansión de Fase II
- quirúrgicamente incurable
TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE:
- Sin radioterapia concomitante, otra quimioterapia u otra inmunoterapia
- Debe haberse recuperado de los efectos secundarios de tratamientos anteriores.
- Si el tratamiento previo con Proleukin®, debe haber tenido un beneficio clínico
- Sin uso de otros agentes en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio o al mismo tiempo
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- ≥ 18 años
Estado de rendimiento
- ECOG 0 o 1
Reserva de Médula Ósea
- Recuento absoluto de neutrófilos (AGC/ANC) ≥ 1500/uL
- Plaquetas ≥ 100.000/ul
- Hemoglobina ≥ 10g/dL
Función renal
Tasa de filtración glomerular (TFG):
- ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 para régimen que contiene cisplatino
- ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 para régimen sin cisplatino
función hepática
- Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
- AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X ULN, o ≤ 5,0 X ULN (si existe metástasis hepática)
- PT INR ≤ 1,5 X ULN
Cardiovascular
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva < 6 meses
- Sin angina de pecho inestable < 6 meses
- Sin infarto de miocardio < 6 meses
- Sin antecedentes de arritmias ventriculares
- Sin clase NYHA > II CHF
- Prueba de esfuerzo cardíaco normal requerida para sujetos que tienen ≥ 50 años, o tienen antecedentes de anomalías en el ECG, o tienen síntomas de isquemia cardíaca o arritmia
- Sin hipertensión no controlada
Pulmonar
- No recibir medicación crónica para el asma.
- Evaluación clínica normal de la función pulmonar
hematológico
- Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
Otro
- Prueba de embarazo en suero negativa si es mujer y en edad fértil
- No mujeres que estén embarazadas o amamantando
- Los sujetos, tanto mujeres como hombres, con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio.
- Ninguna enfermedad autoinmune conocida aparte del hipotiroidismo corregido
- Sin aloinjerto de órgano o trasplante alogénico previo conocido
- No VIH positivo
- Sin infección sistémica activa que requiera tratamiento antibiótico parenteral
- No se requiere terapia continua con esteroides sistémicos
- Sin antecedentes ni evidencia de enfermedad del SNC (metástasis cerebrales controladas tratadas con radioterapia o cirugía donde la enfermedad ha estado clínicamente estable durante un período de al menos 3 meses antes de que se permita la detección)
- Sin enfermedad psiquiátrica/situación social
- Ninguna otra enfermedad que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto de participar en el estudio.
- Debe proporcionar el consentimiento informado y la autorización HIPAA y aceptar cumplir con todos los procedimientos especificados en el protocolo y las evaluaciones de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ALT-801 0,04 mg/kg con cisplatino y gemcitabina
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Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos de mantenimiento adicionales para respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II): el día 1 de cada curso (si se da)
Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos de mantenimiento adicionales para los respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II); el día 1 y 8 de cada curso
Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos adicionales de mantenimiento para respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II): los días 3, 5, 8 y 12 de cada curso
Otros nombres:
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Experimental: ALT-801 0,06 mg/kg con cisplatino y gemcitabina
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Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos de mantenimiento adicionales para respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II): el día 1 de cada curso (si se da)
Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos de mantenimiento adicionales para los respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II); el día 1 y 8 de cada curso
Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos adicionales de mantenimiento para respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II): los días 3, 5, 8 y 12 de cada curso
Otros nombres:
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Experimental: ALT-801 0,06 mg/kg con gemcitabina
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Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos de mantenimiento adicionales para los respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II); el día 1 y 8 de cada curso
Infusión intravenosa; 3 cursos de tratamiento inicial y 3 cursos adicionales de mantenimiento para respondedores (mantenimiento revisado para la Fase II): los días 3, 5, 8 y 12 de cada curso
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis recomendada (RD) para la expansión de dosis de ALT-801 en combinación con cisplatino y gemcitabina o ALT-801 en combinación con gemcitabina sola
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de EA que ocurren o empeoran después de la primera dosis del tratamiento del estudio
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8 semanas
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Tasa de respuesta objetiva en pacientes tratados
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST V1.0]: una respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana; una respuesta parcial se define como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
TRO = CR + PR.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 36 meses
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Número de participantes con supervivencia libre de progresión a los 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses o 36 meses.
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36 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
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Número de participantes con supervivencia general a los 6, 9, 12, 18, 24, 30 o 36 meses
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36 meses
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Farmacocinética e inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 9 semanas
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC) y la vida media de ALT-801 para pacientes inscritos hasta la etapa 1 de expansión. Medidas de anticuerpos neutralizantes anti-ALT-801 e IL-2 |
9 semanas
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Tipificación de tumores
Periodo de tiempo: 1 mes
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Evaluar la relación entre la presentación tumoral de los complejos HLA-A*0201/p53 aa 264-272 y la seguridad y los beneficios clínicos del tratamiento del estudio
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cisplatino
- inmunoterapia
- cáncer
- cáncer de vejiga
- inmunoquimioterapia
- cáncer urotelial
- terapia combinada
- dirigido
- metastásico
- músculo invasivo
- interleucina-2
- gemcitabina
- antitumoral
- TCR
- Receptor de células T
- p53
- gen p53
- proteína supresora de tumores p53
- cáncer de pelvis renal
- cáncer de uréteres
- cáncer de uretra
- HLA-A2 positivo
- HLA-A*0201/p53 aa264-272
- Complejo HLA
- Músculo invasivo o metastásico
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urológicas
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Enfermedades ureterales
- Enfermedades de la uretra
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Carcinoma De Células De Transición
- Neoplasias Ureterales
- Neoplasias Uretrales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- CA-ALT-801-01-10
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .