Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ALT-801 i kombination med cisplatin och gemcitabin vid muskelinvasiv eller metastaserad urothelial cancer

5 juni 2024 uppdaterad av: Altor BioScience

En fas Ib/II-studie av ALT-801 i kombination med cisplatin och gemcitabin vid muskelinvasiv eller metastaserad urothelial cancer

Detta är en fas Ib/II, öppen, multicenter, kompetitiv inskrivnings- och dosökningsstudie av ALT-801 i en biokemoterapiregim som antingen innehåller cisplatin och gemcitabin eller innehåller enbart gemcitabin hos patienter som har muskelinvasiv eller metastaserande urotelcancer av urinblåsa, njurbäcken, urinledare och urinrör. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade dosen (RD) och bedöma antitumörsvaret av ALT-801 i kombination med cisplatin och gemcitabin eller ALT-801 i kombination med enbart gemcitabin. Den farmakokinetiska profilen för ALT-801 i kombination med cisplatin och gemcitabin kommer också att bedömas. Studien inkluderar en dosökningsfas (fas Ib) och en dosexpansionsfas (fas II). Fas II har två behandlingsgrupper, Expansionsgrupp 1 och Expansionsgrupp 2. Expansionsgrupp 2 är för platinarefraktära patienter, bestående av två behandlingsarmar baserade på patientens njurfunktion. Patienter kommer att registreras i expansionsgrupp 2 efter att steg 1 av grupp 1-expansionen är klar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blåscancer är den fjärde vanligaste maligniteten hos män och den nionde vanligaste hos kvinnor i USA, med uppskattningsvis 68 810 nya fall och 14 070 dödsfall för år 2008. Cirka 90 % till 95 % av nydiagnostiserade patienter har transitional cell carcinom (TCC). Cirka 20 % till 25 % innehåller avancerad (muskelinvasiv eller metastaserande) sjukdom. Muskelinvasiv blåscancer är livshotande. Kliniska prövningar har visat att TCC är en kemoterapikänslig malignitet. De flesta nuvarande cancerbehandlingsstrategier involverar användning av kemoterapeutiska eller biologiska läkemedel som har ett lågt terapeutiskt förhållande. Begränsningarna är en konsekvens av effekterna av det terapeutiska läkemedlet på normala vävnader. Ett tillvägagångssätt för att kontrollera systemiska exponeringseffekter är att rikta själva läkemedlet till tumörstället. Till exempel har antikroppar utvecklats för användning som tumörmålsökande medel och har haft framgång på kliniken. Men trots löftet om antikroppsbaserad immunterapi finns det begränsningar med denna klass av reagens. Trots det är immunterapi fortfarande ett lovande tillvägagångssätt för att behandla cancer.

En strategi som har uppmärksammats är behandling med cytokiner såsom IL-2 för att förbättra antitumörimmuniteten. IL-2 har stimulerande effekter på ett antal immuncelltyper inklusive T- och B-celler, monocyter, makrofager, lymfokinaktiverade mördarceller (LAK) och naturliga mördarceller (NK). Baserat på förmågan hos IL-2 att ge varaktiga botande antitumörsvar, har systemisk administrering av IL-2 godkänts för att behandla patienter med metastaserande melanom eller njurkarcinom. Tyvärr gör den avsevärda toxiciteten som är förknippad med denna behandling det svårt att uppnå en effektiv dos vid tumörstället och begränsar den population som kan behandlas. Det finns således ett kritiskt behov av innovativa strategier som förstärker effekterna av IL-2, för att minska dess toxicitet utan att kompromissa med den kliniska nyttan och för att behandla andra diagnoser.

Studieläkemedlet, ALT-801, är en biologisk förening av interleukin-2 (IL-2) genetiskt sammansmält till en humaniserad löslig T-cellsreceptor riktad mot de p53-härledda peptiderna uttryckta på tumörceller. P53-proteinet är en av de viktigaste faktorerna som skyddar mot att utveckla cancer och är också en av de mest frekvent muterade generna i många cancerformer, som inkluderar muskelinvasiv blåscancer. För varje given cancertyp korrelerar p53-dysfunktion i allmänhet med dålig prognos jämfört med andra på samma ursprungsställe. I vissa tumörer är p53-mutation och överuttryck också associerat med resistens mot kemoterapi. Denna studie är för att ytterligare utvärdera om styrning av IL-2-aktivitet med ALT-801 till patientens tumörställen som överuttrycker p53 resulterar i kliniska fördelar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
      • Stuart, Florida, Förenta staterna, 34994
        • Martin Health System
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18045
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INTRÄDESKRITERIER:

SJUKDOMENS EGENSKAPER:

  • Muskelinvasiv eller metastaserande urotelcancer i urinblåsan, urinledarna, njurbäckenet och urinröret

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad med en klinisk plan som potentiellt skulle inkludera cisplatin* plus gemcitabin systemisk terapi eller med sjukdom som är refraktär mot en första linjens platinabaserad terapi (enligt definitionen i protokollet).

    * Gäller inte patienter som screenats för fas II-expansion

  • Kirurgiskt obotlig

FÖREGÅENDE/SAMTIDIGT TERAPI:

  • Ingen samtidig strålbehandling, annan kemoterapi eller annan immunterapi
  • Måste ha återhämtat sig från biverkningar från tidigare behandlingar
  • Om tidigare Proleukin®-behandling, måste ha haft en klinisk fördel
  • Ingen användning av andra undersökningsmedel inom 30 dagar efter start eller samtidigt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

  • ≥ 18 år

Prestationsstatus

  • ECOG 0 eller 1

Benmärgsreserv

  • Absolut antal neutrofiler (AGC/ANC) ≥ 1 500/uL
  • Trombocyter ≥ 100 000/uL
  • Hemoglobin ≥ 10g/dL

Njurfunktion

  • Glomerulär filtreringshastighet (GFR):

    • ≥ 50mL/min/1,73m^2 för cisplatininnehållande regim
    • ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 för behandling som inte innehåller cisplatin

Leverfunktion

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5,0 X ULN (om levermetastaser finns)
  • PT INR ≤ 1,5 X ULN

Kardiovaskulär

  • Ingen kronisk hjärtsvikt < 6 månader
  • Ingen instabil angina pectoris < 6 månader
  • Ingen hjärtinfarkt < 6 månader
  • Ingen historia av ventrikulära arytmier
  • Ingen NYHA klass > II CHF
  • Normalt hjärtstresstest krävs för försökspersoner som är ≥ 50 år gamla, eller som har en historia av EKG-avvikelser eller har symtom på hjärtischemi eller arytmi
  • Ingen okontrollerad hypertoni

Lung

  • Får inte kronisk medicin mot astma
  • Normal klinisk bedömning av lungfunktionen

Hematologiska

  • Inga tecken på blödande diates eller koagulopati

Övrig

  • Negativt serumgraviditetstest om det är kvinnligt och i fertil ålder
  • Inga kvinnor som är gravida eller ammar
  • Försökspersoner, både kvinnor och män, med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien
  • Ingen känd autoimmun sjukdom förutom korrigerad hypotyreos
  • Ingen känd tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation
  • Inte HIV-positiv
  • Ingen aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling
  • Ingen pågående systemisk steroidbehandling krävs
  • Ingen historia eller tecken på CNS-sjukdom (kontrollerade hjärnmetastaser behandlade med strålbehandling eller kirurgi där sjukdomen har varit kliniskt stabil under en period på minst 3 månader innan screening är tillåten)
  • Ingen psykiatrisk sjukdom/social situation
  • Ingen annan sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien
  • Måste ge informerat samtycke och HIPAA-auktorisering och samtycka till att följa alla protokollspecificerade procedurer och uppföljningsutvärderingar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ALT-801 0,04 mg/kg med Cisplatin och Gemcitabin
Läkemedel: Cisplatin
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurer och ytterligare 3 underhållskurser för svarspersoner (underhållet reviderat för fas II): på dag 1 av varje kurs (om sådan ges)
Läkemedel: Gemcitabin
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurser och ytterligare 3 underhållskurser för responders (underhåll reviderat för fas II); på dag 1 och 8 av varje kurs
Biologisk: ALT-801
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurer och ytterligare 3 underhållskurser för svarspersoner (underhållet reviderat för fas II): på dag 3, 5, 8 och 12 av varje kurs
Andra namn:
  • c264scTCR-IL2
Experimentell: ALT-801 0,06 mg/kg med Cisplatin och Gemcitabin
Läkemedel: Cisplatin
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurer och ytterligare 3 underhållskurser för svarspersoner (underhållet reviderat för fas II): på dag 1 av varje kurs (om sådan ges)
Läkemedel: Gemcitabin
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurser och ytterligare 3 underhållskurser för responders (underhåll reviderat för fas II); på dag 1 och 8 av varje kurs
Biologisk: ALT-801
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurer och ytterligare 3 underhållskurser för svarspersoner (underhållet reviderat för fas II): på dag 3, 5, 8 och 12 av varje kurs
Andra namn:
  • c264scTCR-IL2
Experimentell: ALT-801 0,06 mg/kg med Gemcitabin
Läkemedel: Gemcitabin
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurser och ytterligare 3 underhållskurser för responders (underhåll reviderat för fas II); på dag 1 och 8 av varje kurs
Biologisk: ALT-801
Intravenös infusion; 3 inledande behandlingskurer och ytterligare 3 underhållskurser för svarspersoner (underhållet reviderat för fas II): på dag 3, 5, 8 och 12 av varje kurs
Andra namn:
  • c264scTCR-IL2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolerated Dos (MTD) och/eller den rekommenderade dosen (RD) för dosexpansion av ALT-801 i kombination med cisplatin och gemcitabin eller ALT-801 i kombination med enbart gemcitabin
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 8 veckor
Antal biverkningar som uppstår eller förvärras efter den första dosen av studiebehandlingen
8 veckor
Objektiv svarsfrekvens hos behandlade patienter
Tidsram: 12 veckor
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST V1.0]: ett fullständigt svar är försvinnandet av alla målskador; ett partiellt svar definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. ORR = CR + PR.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
Antal deltagare med, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader eller 36 månaders progressionsfri överlevnad.
36 månader
Total överlevnad
Tidsram: 36 månader
Antal deltagare med 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader eller 36 månaders total överlevnad
36 månader
Farmakokinetik och immunogenicitet
Tidsram: 9 veckor

Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUC) och halveringstiden för ALT-801 för patienter inskrivna fram till steg 1-expansionen.

Mått på anti-ALT-801 och IL-2 neutraliserande antikroppar
9 veckor
Tumörtypning
Tidsram: 1 månad
Bedöm sambandet mellan tumörpresentationen av HLA-A*0201/p53 aa 264-272-komplex och säkerheten och de kliniska fördelarna med studiebehandling
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Altor BioScience

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

11 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2011

Första postat (Beräknad)

31 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA-ALT-801-01-10

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera